【佳學基因檢測】脊髓小腦萎縮基因檢測可以分析檢測的種類及基因位點

問題提出

走路不穩(wěn)、說話含糊、手部動作笨拙，如果你發(fā)現(xiàn)家中長輩或自己逐漸出現(xiàn)這些癥狀，千萬別忽視——這可能是脊髓小腦性共濟失調，也就是我們常說的脊髓小腦萎縮（SCA）。

這是一類嚴重的神經退行性疾病，隨著病情進展，患者可能無法獨立行走，語言功能退化，生活完全依賴他人照護，甚至影響吞咽和呼吸功能?；颊咄纯?，家庭更是長期承受沉重的經濟和心理壓力。

更令人擔憂的是，SCA多為家族遺傳性疾病，有些類型的致病基因，如ATXN1、ATXN2、ATXN3、CACNA1A等，在父母無癥狀的情況下，就可能悄悄傳給下一代。一旦發(fā)病，至今尚無根治方法，只能通過康復訓練、藥物延緩病情。

這就是為什么，佳學基因檢測特別推出脊髓小腦萎縮基因檢測服務，幫助高風險人群做到早發(fā)現(xiàn)、早預警、早干預。通過精準檢測超過一百個基因，數(shù)千萬個位點，涵蓋已知和未知的致病位點，我們能判斷一個人是否攜帶致病或易感基因。對于有家族病史、計劃生育或準備婚育的家庭來說，基因檢測更是關鍵的一步，幫助規(guī)避遺傳風險，阻斷悲劇的代際循環(huán)。

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脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellar Ataxia，SCA）概述

常染色體顯性遺傳性脊髓小腦性共濟失調（SCA）是一組不斷擴增的神經系統(tǒng)疾病，其共同特征為具有遺傳病因的小腦性共濟失調。自SCA首次被描述以來，臨床觀察已明確其癥狀和體征遠不止共濟失調，還包含多種其他表現(xiàn)。

震顫在SCA中的表現(xiàn)

在明顯共濟失調癥狀的基礎上，動作性震顫與小腦病變相關，并見于多種SCA亞型。然而，當患者表現(xiàn)為無顯著共濟失調的姿勢性震顫，或以靜止性震顫為主時，臨床情況則顯得尤為復雜。無論初始癥狀如何，SCA患者的癥狀進展常伴隨令人困擾的震顫，嚴重影響其功能狀態(tài)。因此，震顫是SCA的重要組成部分，同時也為研究小腦及其神經環(huán)路在震顫病理生理中的作用提供了契機。

佳學基因可以進行基因檢測的小腦共濟失調 (SCA) 的分類

SCA 包括由重復擴增突變或常規(guī)非重復突變引起的疾病。雖然分子診斷是當前 SCA 的標準診斷方法，但基于 Harding 的常染色體顯性小腦共濟失調 (ADCA) 分類的臨床分型仍具有重要價值。目前已發(fā)現(xiàn)近 50 種 SCA 亞型，根據(jù) Harding 臨床分類：

• ADCA 1 型：表現(xiàn)為小腦性共濟失調伴其他神經系統(tǒng)體征（SCA1-4、8、10、12-14、17-22、25、27-29、32、34-36、38-40、42-44、46-50）

• ADCA 2 型：僅包含 SCA7（伴視網(wǎng)膜變性）

• ADCA 3 型：相對單純的小腦性共濟失調（SCA5、6、11、15/16、23、26、30、31、37、41、45）

部分 SCA 亞型可伴發(fā)輕微震顫，而 SCA12 等亞型可能以震顫為主要表現(xiàn)。盡管已有多個大型研究描述了經典 SCA 的特征，但某些新發(fā)現(xiàn) SCA 的臨床信息仍僅限于少數(shù)家系報道。

常染色體顯性小腦共濟失調 1 型的震顫表現(xiàn)

SCA1

• 患病率差異：

  • 國際 SCA 臨床研究聯(lián)盟 (CRC-SCA) 納入 315 例患者（SCA1/2/3/6），總體震顫患病率為 18%，其中 SCA1 最低（5.6%）

  • 韓國研究顯示相反趨勢：6 例 SCA1 患者均出現(xiàn)震顫（100%，以姿勢性和終末性為主），高于 SCA2/3 

• 震顫類型：

  • 意向性震顫（2/3 患者）

  • 偶見靜止性震顫

  • 早期可表現(xiàn)為肢體震顫，偶見舌震顫

• 臨床關聯(lián)：

  • 姿勢性震顫與共濟失調進展的關系存在亞型差異：SCA2 呈正相關，SCA1/6 呈負相關，SCA3 無關聯(lián)

  • 震顫與發(fā)病年齡、性別或評估年齡無關

SCA2

• 流行病學特征：

  • 436 例患者中 49.6% 出現(xiàn)震顫，9.7% 以震顫為首發(fā)癥狀

  • CRC-SCA 隊列顯示 SCA2 震顫患病率最高（31%），其次為 SCA6/3/1

  • 多數(shù)研究報道患病率為 30-50%，部分報道存在顯著差異（更低或更高）

• 震顫特征：

  • 以姿勢性/意向性震顫為主

  • 靜止性震顫較少見（15% vs 其他 SCA 3-5%），多伴帕金森表型

  • 可累及頭部（35%）、軀干、唇舌等部位，軸向震顫與 CAG 重復長度正相關

• 特殊表型：

  • 家系報道：左旋多巴反應性帕金森綜合征伴滾丸樣震顫；難治性 3-4 Hz 靜止性震顫

  • 罕見類型：腭震顫、普萘洛爾反應性直立性震顫（13 Hz 下肢震顫）

SCA3（馬查多-約瑟夫病）的震顫特征

震顫是SCA3臨床表現(xiàn)的重要組成部分，但其發(fā)生率低于SCA2。一項針對SCA3的研究顯示，8.3%（n=6）的患者出現(xiàn)震顫，其中靜止性震顫是最常見的亞型（占5/6病例）。其他類型包括姿勢性震顫、意向性震顫和直立性震顫（各2例）。研究者發(fā)現(xiàn)兩種特征性震顫模式：

• 快速震顫（6.5-8 Hz）：主要表現(xiàn)為動作性、姿勢性或直立性震顫

• 慢速震顫（3-4 Hz）：表現(xiàn)為靜止性震顫合并動作性震顫，同時累及遠端和近端肌群

其他研究報道SCA3患者震顫發(fā)生率約10-30%，其中多項研究注意到靜止性震顫與帕金森綜合征共存。對60例家族性帕金森綜合征患者的基因檢測發(fā)現(xiàn)，3例同胞（5%）為SCA3，表現(xiàn)為左旋多巴反應性靜止性震顫、運動遲緩和肌強直。與典型共濟失調表型相比，這類帕金森樣表型患者具有較短的CAG重復序列和較晚的發(fā)病年齡。此類患者的臨床線索是可能伴隨輕微小腦性眼動異常。

姿勢性震顫在SCA3中也較常見，有研究報道近3/4患者出現(xiàn)動作性震顫。值得注意的是，SCA3患者的姿勢性震顫與較長的CAG重復擴增相關，但該特征在其他SCA亞型中未見。共濟失調進展速度與姿勢性震顫無明確關聯(lián)。有趣的是，SCA3患者可同時出現(xiàn)震顫與肌張力障礙。

特殊震顫表型報道：

• 1例患者出現(xiàn)坐位下肢震顫（站立時消失），對左旋多巴和氯硝西泮有反應

• 以"坐位輕微震顫、站立顯著加重"（直立性震顫）作為首發(fā)癥狀的個案，4-5 Hz震顫經羅替高汀貼劑改善

• 1例家族性病例表現(xiàn)為左旋多巴反應性軀干震顫伴運動遲緩/步態(tài)不穩(wěn)，其父有類似軀干震顫史

SCA8與SCA10的震顫表現(xiàn)

• SCA8：

  • 近半數(shù)患者出現(xiàn)震顫，部分以震顫為首發(fā)癥狀

  • 可表現(xiàn)為多種帕金森樣表型（靜止性、姿勢性和運動性震顫）

  • 特殊類型：頭部震顫、舌震顫及震顫-肌陣攣組合

• SCA10：約6%患者出現(xiàn)姿勢性或意向性震顫

SCA12（特殊亞型）的震顫特征

SCA12在印度Agarwal等族群中高發(fā)，其突出特點是震顫常作為首要（甚至首發(fā)）癥狀，且表現(xiàn)形式多樣（表2及視頻1）：

臨床特點：

• 流行病學：

  • 49例患者隊列中，73.5%以震顫首發(fā)，就診時96%存在震顫

  • 起病多單側（57%），2例（4%）表現(xiàn)為孤立性頭部震顫

• 震顫類型：

  • 姿勢性（88%）、意向性（57%）和靜止性（37%）震顫共存

  • 約1/3患者合并姿勢性與靜止性震顫

  • 除肢體外，還可累及頭部（55%）、發(fā)聲（43%）、頜部（10%）和舌部（10%）

• 特征性表現(xiàn)：

  • 常伴頭部震顫[49,50,51,53,56-58]

  • 可合并聲音顫抖、頜顫、口面部震顫及軀干蹣跚[53,56-59]

  • 靜止性震顫患者可能伴運動遲緩和肌強直，但姿勢性震顫通常無"再出現(xiàn)"特征

伴隨癥狀：

• 肌張力障礙是常見錐體外系表現(xiàn)，包括痙攣性發(fā)聲困難、頸肌張力障礙等

• 部分患者表現(xiàn)為：

  • 頭部肌張力障礙性震顫[56]

  • 伴肌張力異常姿勢的急促性運動性手臂震顫（酒精可改善，曾被誤診為特發(fā)性震顫）

• 罕見病例報道上肢震顫與單肢舞蹈癥共存（"綁臂舞蹈癥"樣表現(xiàn)）
   

  表2.專欄：脊髓小腦共濟失調12型（特殊病例）

  病例

  一名48歲男性患者，主訴5年來逐漸加重的步態(tài)不穩(wěn)和雙上肢震顫。震顫進展至嚴重影響書寫和飲水功能，需雙手支撐才能完成。患者來自印度Agarwal族群，其母親、舅舅和外祖父均有類似震顫和步態(tài)不穩(wěn)病史。視頻1顯示其共濟失調表現(xiàn)（串聯(lián)步態(tài)障礙）及雙上肢姿勢性和意向性震顫。

  評論
  該患者具有Agarwal族群背景，表現(xiàn)為顯著震顫伴共濟失調及陽性家族史，臨床高度提示SCA12?；驒z測證實其PPP2R2B基因存在CAG重復擴增突變（SCA12致病突變）。除共濟失調步態(tài)外，震顫是其突出且困擾的癥狀。

  脊髓小腦共濟失調12型的特征性表現(xiàn)

  特征	詳細描述
  流行病學	在印度Agarwal等特定族群中高發(fā)
  核心癥狀	震顫作為關鍵臨床特征（幾乎100%出現(xiàn)），常為首發(fā)表現(xiàn)
  震顫類型	最常見為上肢姿勢性（動作性）震顫
  誤診風險	早期共濟失調可不顯著，易誤診為特發(fā)性震顫
  震顫特點	可單側起病并持續(xù)不對稱性發(fā)展
  靜止性震顫	常合并存在（伴或不伴運動遲緩），相關姿勢性震顫通常無"再出現(xiàn)"特征
  其他震顫形式	包括頭部震顫，以及較少見的發(fā)聲、頜部、舌部、口面部震顫和軀干蹣跚
  伴隨癥狀	多合并肌張力障礙（如肢體/頭部肌張力障礙性震顫）
  影像學表現(xiàn)	顯著大腦皮質及小腦萎縮

  （注：表格采用雙欄布局，左側為分類特征，右側為具體描述，便于快速獲取關鍵信息。原文中的"BOX"框架改為更符合中文文獻的"專欄"形式，病例部分保留故事性敘述，特征部分采用結構化呈現(xiàn)）
   

  因此，震顫是SCA12的核心臨床特征（幾乎見于所有患者），且可能作為共濟失調的先兆癥狀出現(xiàn)。在震顫為主導表現(xiàn)而共濟失調不顯著（如SCA12早期階段）的情況下，易被誤診為特發(fā)性震顫（ET）。SCA12患者通常存在串聯(lián)步態(tài)障礙，但這一特征若僅伴隨雙側上肢動作性震顫，亦符合"ET疊加表型"的診斷標準。因此，除詳細表型分析外，對特定族群患者需保持高度警惕并進行基因確診。

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  各亞型震顫特征

  SCA14、SCA17、SCA18、SCA19(22)、SCA20

  亞型	震顫特征	伴隨癥狀	治療反應
  SCA14	姿勢性手部震顫，或頭/軀干/下肢震顫	• 常伴肌張力障礙 • 可合并肌陣攣（上肢/軀干/頭部） • 帕金森綜合征（運動遲緩/步態(tài)凍結為主，少見靜止性震顫）	氯硝西泮對1例多灶性肌陣攣合并5–6 Hz軀干肌張力障礙性震顫（伴頸肌張力障礙）患者有效
  SCA17	• 346例系統(tǒng)綜述未發(fā)現(xiàn)純震顫表型 • 少數(shù)報道：精細姿勢性上肢震顫/ 雙側近端優(yōu)勢姿勢性肌張力障礙性震顫 • 帕金森綜合征患者中靜止性震顫罕見，264例PD隊列僅1例SCA17伴靜止性震顫	2/3患者存在帕金森樣癥狀	部分患者對金剛烷胺及左旋多巴有反應
  SCA18	孤立性腭震顫伴聲音顫抖（無耳咔嗒聲或步態(tài)共濟失調）	MRI顯示下橄欖核肥大性變性伴小腦萎縮	—
  SCA19/22	• 上肢低頻不規(guī)則姿勢性震顫  • 1例先發(fā)頭部震顫（其母有頸部抽動史） • 另1例表現(xiàn)為下肢震顫與步態(tài)不穩(wěn)	—	—
  SCA20	• 腭震顫（1.5–3 Hz，無耳咔嗒聲），可伴唇部同步震顫  • 上肢姿勢性/運動性震顫及頭部震顫	神經影像學特征：孤立性齒狀核鈣化	—

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  SCA21、SCA27、SCA29

  亞型	震顫特征	關鍵伴隨表現(xiàn)
  SCA21	上肢動作性（姿勢性/意向性）和/或靜止性震顫	• 成人表型：進行性共濟失調±左旋多巴抵抗性帕金森綜合征 • 遠端多微小肌陣攣/近端肌陣攣 • 1例伴上肢及頭部震顫者出現(xiàn)手部肌張力異常姿勢
  SCA27 （FGF14相關）	• SCA27A：兒童期起病的上肢高頻小幅姿勢性震顫（常為首發(fā)癥狀），運動/情緒應激加重 • SCA27B（GAA重復擴增）：16%出現(xiàn)姿勢性震顫 [88] • 可伴靜止性震顫（帕金森表型）	• 頭部震顫/口面部運動障礙 • 多微小肌陣攣（震顫突出者） • 1例頸肌張力障礙 • 發(fā)作性共濟失調患者常見上肢姿勢性震顫
  SCA29 （SCA15等位基因病）	動作性（姿勢性/意向性）震顫	嬰兒期起病的運動發(fā)育遲緩/認知障礙伴小腦性共濟失調

  
   

  SCA 35、SCA36、SCA40、SCA42、SCA48、SCA50

  SCA35 患者常表現(xiàn)為上肢姿勢性震顫和意向性震顫。有時，SCA35 患者可觀察到肌張力障礙成分，表現(xiàn)為肌張力障礙性肢體震顫（伴有聲音和頭部震顫） 或頸部肌張力障礙。約 30% 的 SCA36 患者出現(xiàn)姿勢性震顫。
   
  SCA40 患者記錄到震顫顯性表型，表現(xiàn)為不對稱的上肢姿勢性震顫和意向性震顫，以及頭部左右震顫、聲音震顫和輕度共濟失調。該患者的母親也有輕度頭部震顫。其他關于 SCA40 的報道也提到了意向性震顫。伴有帕金森病表型的靜止性和動作性震顫也有報道。一系列SCA40患者存在家族性共濟失調、震顫(上肢和頭部)、帕金森病和認知障礙，提示其臨床表現(xiàn)更為復雜。SCA42患者報道了姿勢性震顫、靜止性震顫和頭部震顫（其中1例患者伴有頸部肌張力障礙）。靜止性震顫可能不伴有明顯的運動遲緩或肌強直。一名SCA42患者表現(xiàn)出靜止性震顫（尤其是頭部震顫）、共濟失調和構音障礙，其孿生姐妹也出現(xiàn)靜止性震顫。唑尼沙胺治療后，震顫癥狀得到顯著改善。 SCA48 中的運動障礙譜包括舞蹈癥 (62.5%)、帕金森病 (62.5%)、肌張力障礙 (37.5%) 和震顫 (37.5%) 。震顫可能是姿勢性肢體震顫、頭部震顫或舌側震顫 [108,109]。耐人尋味的是，SCA48 中的精神和認知癥狀與運動障礙的配對提示其具有類似亨廷頓病的表型 。SCA 家族的最新成員是 NPTX1 相關共濟失調，也稱為 SCA50 (OMIM) 。它表現(xiàn)為肢體姿勢性震顫（1 例患者出現(xiàn)頭部震顫），并伴有肌陣攣。
   

  常染色體顯性小腦性共濟失調 2 型 (SCA7) 的震顫

  意向性震顫在 SCA7 中常見。姿勢性震顫也見于多項研究。在一項納入 71 例 SCA 7 患者的系列研究中，姿勢性震顫和帕金森病癥狀（約 20%）相似。其中一名患者出現(xiàn)頭部震顫。另一名患者出現(xiàn)眼部和腭部肌陣攣。
   

  常染色體顯性小腦性共濟失調 3 型的震顫

  SCA5、SCA6

  在一項納入 15 例 SCA5 患者的系列研究中，5 例出現(xiàn)意向性震顫，2 例出現(xiàn)靜止性震顫，且在動作時更為明顯。嬰兒 SCA5 病例也可能出現(xiàn)意向性震顫。
   
  SCA6 患者同時出現(xiàn)姿勢性震顫和靜止性震顫。CRC-SCA 的研究表明，22% 的 SCA6 患者出現(xiàn)震顫，高于 SCA1 和 SCA3。SCA6 患者的動作性震顫可能伴有肌陣攣。在 7 例 SCA6 患者中，3 例出現(xiàn)點頭震顫。有趣的是，一名接受胰十二指腸切除術的 SCA6 患者在接受麻醉和甲氧氯普胺治療后出現(xiàn)了頑固性頭部震顫。
  
  

  SCA15

  SCA15/SCA16 病例描述了上肢和軀干的姿勢性震顫以及頭部震顫?？傮w而言，46.7% 的病例出現(xiàn)震顫，主要為姿勢性或意向性震顫，靜息性震顫很少。約三分之一的患者出現(xiàn)頭部震顫。在 6.66% (4/60) 的散發(fā)性嬰兒期發(fā)病小腦性共濟失調患者中檢測到 ITPR1（與 SCA15 和 SCA29 相關的基因）錯義突變。所有四例患者均出現(xiàn)手臂、頭部和軀干的姿勢性震顫。

   

  SCA23、SCA31、SCA37

  近30%的SCA23患者可出現(xiàn)震顫，其特征為上肢姿勢性震顫和頭部震顫。少數(shù)患者可出現(xiàn)靜止性震顫和頸部姿勢性震顫。SCA31通常表現(xiàn)為相對單純的小腦性共濟失調，少數(shù)（約4%）患者可出現(xiàn)震顫。一項關于5例伴有黑質紋狀體多巴胺能功能障礙的SCA31患者的研究發(fā)現(xiàn)，其中2例患者出現(xiàn)震顫。約30%的SCA37患者出現(xiàn)姿勢性震顫。
  
  

  脊髓小腦萎縮震顫的病理生理學

  震顫性震顫在震顫的病理生理學中呈現(xiàn)出多樣性（表1）。不同類型震顫的患病率在不同的震顫性震顫病例中有所不同，其中一些病例的震顫更為常見，例如SCA12（圖2）。雖然姿勢性震顫或動作性震顫是最常見的表現(xiàn)，但一些震顫性震顫病例也表現(xiàn)為靜止性震顫和其他幾種震顫類型。

  
  
  

  表1. 脊髓小腦共濟失調（SCA）中觀察到的震顫類型

  SCA亞型	姿勢性（動作性）震顫	靜止性震顫	頭部震顫	其他類型震顫	備注
  1	++	+	–	舌、唇震顫	–
  2	+++	++	++	軀干、舌、唇、口周震顫；腭震顫；直立性震顫	• 伴典型帕金森特征者對左旋多巴有反應 • 姿勢性震顫患者共濟失調進展更快
  3	++	++	+	軀干震顫；直立性震顫	• "慢速震顫"對左旋多巴有反應 • 震顫與肌張力障礙相關
  5	++（以意向性為主）	+	–	–	–
  6	++	+	+	–	動作性震顫可伴肌陣攣
  7	++（意向性和姿勢性）	+	+	眼性和腭肌陣攣（震顫）	–
  8	++	+	+	舌震顫；震顫與肌陣攣組合	可表現(xiàn)為帕金森綜合征表型（PD/PSP/CBS/MSA-C）
  10	+（意向性和姿勢性）	–	–	–	–
  12	++++	++	++	發(fā)聲、舌、頜、口面部、軀干震顫	• 震顫可為首發(fā)癥狀 • 常不對稱 • 可伴肌張力障礙（肌張力障礙性震顫、痙攣性發(fā)聲困難、頸肌張力障礙）
  14	++	–	+	軀干震顫；肌張力障礙性震顫（頸肌張力障礙）	伴肌陣攣（上肢/軀干/頭部）
  15/16	+++	+	++	軀干震顫	–
  17	+	+	–	–	震顫與肌張力障礙或帕金森綜合征相關
  18	–	–	–	腭震顫	僅個案報道（孤立性腭震顫）
  19/22	+	–	+	–	–
  20	+	–	+	腭、唇震顫	常見腭震顫
  21	++	++	+	–	–
  23	++	+	+	–	–
  27	+++	+	++	–	• 震顫可為首發(fā)癥狀 • FGF14相關發(fā)作性共濟失調常見姿勢性震顫 • 16%的FGF14 GAA-LOCA患者存在姿勢性震顫
  29	+++（意向性和姿勢性）	–	–	–	雖為SCA15等位基因病，但頭部震顫少見報道
  31	+	+	–	–	–
  35	++（意向性和姿勢性）	–	+	發(fā)聲震顫；肌張力障礙性肢體震顫（頸肌張力障礙）	–
  36	++	–	–	–	–
  37	++	–	–	–	–
  40	++（意向性和姿勢性）	+	+	發(fā)聲震顫	–
  42	+	+	+	–	報道伴頸肌張力障礙的肌張力障礙性頭部震顫
  48	+	+	+	舌震顫	–
  50（NPTX1）	+	–	+	–	震顫伴肌陣攣

  圖例說明：

  • + 罕見（或個案報道）

  • ++ 常見

  • +++ 非常常見

  • ++++ 幾乎總是存在

  • – 未見報道

  縮寫：
  SCA：脊髓小腦共濟失調
  PD：帕金森病
  PSP：進行性核上性麻痹
  CBS：皮質基底節(jié)綜合征
  MSA-C：多系統(tǒng)萎縮小腦型
  GAA-LOCA：GAA重復擴增相關晚發(fā)型小腦共濟失調
  
  

  圖２：熱圖描繪了脊髓小腦性共濟失調中震顫的存在。

在脊髓小腦性共濟失調（SCA）中，震顫具有重要的病理生理意義，與小腦網(wǎng)絡相關聯(lián)，有助于進一步確立小腦作為震顫主要驅動因素的作用。雖然小腦-丘腦-皮層（CTC）環(huán)路在SCA震顫中處于核心地位，但包括基底節(jié)和紋狀體-黑質多巴胺系統(tǒng)在內的其他通路也可能參與其中（見圖3）。姿勢性震顫在SCA2、3、12、15（16）、27、29及其他幾種亞型中常見。小腦病變是SCA中的常見特征，其與動作性震顫的關聯(lián)進一步證實了小腦連接，尤其是CTC環(huán)路，在這類震顫中的作用。

在SCA12中，其表型與特發(fā)性震顫（ET）極為相似，神經影像學顯示皮層和小腦萎縮明顯，功能性神經影像學發(fā)現(xiàn)皮層和小腦代謝減低的模式。通過對丘腦腹側中間核（Vim）進行深部腦刺激（DBS）以調節(jié)CTC環(huán)路，已成功用于治療SCA2、SCA6和SCA31等亞型中的震顫。此外，靶向CTC通路的磁共振引導聚焦超聲（MRgFUS）技術改善了一名SCA12患者難治性上肢動作性震顫。Vim與小腦和運動皮層之間的連接有關，Vim-DBS和CTC-MRgFUS在SCA中的積極效果與所提出的震顫網(wǎng)絡相一致。

另一個與震顫相關的網(wǎng)絡是與下橄欖核（ION）相關的齒狀核-紅核-橄欖核環(huán)路。在SCA1、2和3等亞型中，已記錄到下橄欖核的受累，因此該網(wǎng)絡也可能參與SCA中的震顫活動。然而，目前缺乏直接將其與SCA中震顫關聯(lián)的研究，因此這一觀點仍屬假設。有趣的是，一項涉及SCA3患者的齒狀核DBS初步試驗顯示其對震顫有改善作用，但對共濟失調無明顯影響。這些關于SCA中震顫的潛在機制強調了小腦在其中所起的重要作用。

圖３：脊髓小腦性共濟失調（SCA）中震顫的病理生理機制：小腦，主要通過小腦-丘腦-皮層（CTC）環(huán)路，在震顫中發(fā)揮關鍵作用。黑質-紋狀體多巴胺能功能障礙與SCA中的帕金森綜合征及靜止性震顫相關。SCA中的肌張力障礙性震顫還可能涉及基底節(jié)-丘腦-皮層通路。其他可能與SCA震顫相關的通路包括雙向的小腦-基底節(jié)連接，以及齒狀核-紅核-橄欖核環(huán)路。
 

在如SCA2和SCA3等亞型中可見伴隨靜止性震顫的帕金森綜合征，神經影像學已顯示這兩種病變中存在紋狀體多巴胺能功能障礙。此類患者的靜止性震顫通常對左旋多巴有反應，這表明小腦和基底節(jié)均存在功能障礙，并與“調光器-開關”模型中的靜止性震顫機制相呼應 [141]。然而，關于SCA12中多巴胺能功能障礙的報道存在矛盾，一項研究在靜止性震顫存在的情況下仍觀察到正常的多巴胺能功能，這提示該類震顫可能具有不同的機制。SCA12中常見肌張力障礙，靜止性震顫可能具有肌張力障礙成分。小腦網(wǎng)絡似乎是SCA12中包括靜止性震顫在內的多種震顫表現(xiàn)的主要病理生理基礎。

在SCA3、12、14、17、21、35和42等亞型中，可見肌張力障礙和肌張力障礙性震顫。除小腦外，基底節(jié)受累在多個SCA中也較為明顯。有趣的是，在一例SCA35患者中，Vim深部腦刺激（DBS）并未持續(xù)改善其肌張力障礙性手震顫。而在一例SCA17患者中，雙側蒼白球內側核（GPi）DBS對肌張力障礙性肢體震顫的改善效果顯著。GPi刺激對一例SCA14患者的肌張力障礙性震顫也有部分療效。這些發(fā)現(xiàn)提示小腦與基底節(jié)環(huán)路均有參與，符合肌張力障礙性震顫中所提出的網(wǎng)絡級別假說，即涉及CTC環(huán)路與基底節(jié)-丘腦-皮層通路的廣泛網(wǎng)絡。當前研究強調小腦在肌張力障礙和肌張力障礙性震顫中的作用，且近期也有研究提出小腦與基底節(jié)之間存在直接的雙向連接。在此背景下，SCA12成為一個有趣的例證，盡管肌張力障礙性震顫常見，但尾狀核和殼核的萎縮尚未被證實，這進一步支持小腦及其連接在肌張力障礙性震顫中的關鍵作用。

因此，SCA為研究小腦功能障礙對震顫影響提供了獨特機會。盡管其他結構如基底節(jié)可能也有參與，小腦仍似乎是SCA中姿勢性震顫、靜止性震顫和肌張力障礙性震顫的核心基礎。要對SCA中的震顫進行明確分類和機制定義，仍需大規(guī)模的現(xiàn)象學及病理生理研究。

佳學基因脊髓小腦萎縮基因檢測所檢測的基因列表

本表所列的基因只是部分基因，每一個基因會有多個位點，在本表中，佳學基因只列出一個位點做為代表。