【佳學(xué)基因檢測】雪上加霜：什么時候糖尿病患者會得精神分裂癥？

佳學(xué)基因解碼進(jìn)展介紹

精神分裂癥是一種復(fù)雜的精神障礙，伴有胰島素抵抗和2型糖尿病（T2D）等共病癥狀。已明確，與普通人群相比，接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者以及首次發(fā)作精神病且未接受抗精神病藥物治療的患者中，T2D及其前兆（即胰島素抵抗）的患病率更高。然而，精神分裂癥與T2D之間易感性增加、共同遺傳學(xué)特征以及可能的因果關(guān)系背后的機(jī)制對很多醫(yī)生和患者來說并未對得到認(rèn)識。佳學(xué)基因檢測則旨在整合重要的研究，包括整合了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的孟德爾隨機(jī)化（MR）分析，以及精神分裂癥患者體外模型、體內(nèi)模型和觀察性研究的結(jié)果。全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS) 和多中心研究 (MR) 均發(fā)現(xiàn)精神分裂癥與 2 型糖尿病 (T2D)/胰島素抵抗存在共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，這可能介導(dǎo)外周或腦部胰島素抵抗與伴有認(rèn)知障礙的 2 型糖尿病 (T2D) 之間的聯(lián)系，并增加精神分裂癥患者罹患糖尿病前期和 2 型糖尿病 (T2D) 的風(fēng)險(xiǎn)。此外，越來越多的證據(jù)支持胰島素抵抗與精神分裂癥之間存在因果關(guān)系，并強(qiáng)調(diào)了精神分裂癥患者在接受精神病治療前，了解患者相關(guān)的基因背影對于明確 2 型糖尿病易感性的重要性。佳學(xué)基因解碼基因檢測的發(fā)現(xiàn)和觀察結(jié)果可能具有臨床意義，有助于制定更優(yōu)的精神分裂癥患者治療策略，包括藥物治療（例如沙米多芬、恩帕格列凈）和/或非藥物治療（例如改變生活方式）。此外，佳學(xué)基因的這一醫(yī)學(xué)進(jìn)展有助于醫(yī)生和臨床研究人員改善對精神病患者的治療。

精神分裂癥與糖尿病發(fā)生的相關(guān)性

精神分裂癥與 2 型糖尿病 (T2D) 的共病已得到充分證實(shí)，且 T2D 及其前兆（即胰島素抵抗）在精神分裂癥患者中更為普遍，且與抗精神病藥物治療無關(guān)。

全基因組關(guān)聯(lián)研究和孟德爾隨機(jī)化分析已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胰島素相關(guān)性狀（即對空腹胰島素異常高和胰島素抵抗的遺傳傾向）與患精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)增加之間可能存在因果關(guān)系。

精神分裂癥和2型糖尿病/胰島素抵抗具有共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，這些因素可能將外周或腦部胰島素抵抗以及2型糖尿病與認(rèn)知障礙聯(lián)系起來。這些因素也可能增加精神分裂癥患者在接受抗精神病藥物治療后患上糖尿病前期和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

這些發(fā)現(xiàn)具有臨床意義，特別是對于制定更好的治療和管理精神分裂癥患者的策略，即使用藥物干預(yù)（如恩格列凈）進(jìn)行抗精神病治療。

臨床數(shù)據(jù)促進(jìn)佳學(xué)基因推進(jìn)基因檢測項(xiàng)目的設(shè)計(jì)

在佳學(xué)基因與協(xié)和、同濟(jì)、北大醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的合作中發(fā)現(xiàn)精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙，常導(dǎo)致個體整體功能的顯著損害，從而對患者本人及其家庭造成沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并嚴(yán)重影響日常生活與生活質(zhì)量。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球約有2400萬人患有精神分裂癥。該疾病患者常常伴隨多種代謝并發(fā)癥，如胰島素抵抗、糖尿病前期以及2型糖尿?。═2D）。事實(shí)上，精神分裂癥與2型糖尿病的共病關(guān)系早已被廣泛關(guān)注，基因解碼表明這類患者中上述代謝異常的發(fā)病率顯著升高。部分前驅(qū)糖尿病和2型糖尿病的出現(xiàn)可能與抗精神病藥物的副作用有關(guān)，尤其是第二代抗精神病藥物，如奧氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮、齊拉西酮和魯拉西酮，這些藥物廣泛用于治療精神分裂癥及雙相障礙等精神病性疾病。

然而，一些研究發(fā)現(xiàn)，即使在首次發(fā)病且尚未接受治療的精神病患者中，其前驅(qū)糖尿病和2型糖尿病的患病率也高于年齡匹配的普通人群。這一發(fā)現(xiàn)提示，2型糖尿病在精神分裂癥患者中的高發(fā)可能不僅源于藥物副作用。此外，精神分裂癥與父母患2型糖尿病的相關(guān)性也已被證實(shí)?？梢?，精神分裂癥與2型糖尿病之間的關(guān)系復(fù)雜，涉及多種因素，包括遺傳傾向、環(huán)境影響以及藥物治療。

多項(xiàng)研究表明，這兩種疾病可能具有共同的風(fēng)險(xiǎn)因素。其中，遺傳易感性及共享的基因位點(diǎn)被認(rèn)為是兩者關(guān)聯(lián)的重要基礎(chǔ)。與此同時，某些抗精神病藥物的不良代謝效應(yīng)也可能促進(jìn)糖尿病的發(fā)生。近年來，隨著全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的迅速發(fā)展，科研人員能夠更系統(tǒng)地評估基因變異與疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的潛在聯(lián)系。已有研究識別出精神分裂癥與2型糖尿病在基因?qū)用嫔系闹丿B變異，進(jìn)一步激發(fā)了對兩者是否存在因果關(guān)聯(lián)的研究興趣。通過結(jié)合GWAS數(shù)據(jù)并運(yùn)用孟德爾隨機(jī)化分析，研究者在因果關(guān)系探索方面取得了重要進(jìn)展。

從臨床角度來看，理解精神分裂癥患者罹患2型糖尿病的遺傳基礎(chǔ)具有重要意義，這不僅有助于疾病預(yù)防，也有利于實(shí)現(xiàn)個體化的治療策略，優(yōu)化對共病患者的診療和管理。

為深入探討上述問題，佳學(xué)基因進(jìn)行了敘述性文獻(xiàn)綜述，系統(tǒng)檢索了PubMed和萬方醫(yī)學(xué)在線數(shù)據(jù)庫，截至檢索時間為2023年10月31日。檢索關(guān)鍵詞包括：精神分裂癥、糖尿病、糖尿病前期、胰島素抵抗、抗精神病藥物、全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）及孟德爾隨機(jī)化分析。佳學(xué)基因檢測聚焦于探索精神分裂癥與2型糖尿病之間共同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，這些因素可能解釋胰島素抵抗（無論是外周組織還是中樞神經(jīng)系統(tǒng)）與認(rèn)知功能障礙之間的聯(lián)系，以及為何精神分裂癥患者更易患糖尿病前期和T2D。通過整合已有關(guān)鍵研究，佳學(xué)基因推進(jìn)這一項(xiàng)目的目的在于為改善精神分裂癥患者的綜合管理提供依據(jù)，并為精神科醫(yī)生及相關(guān)研究人員在制定后續(xù)研究方案方面提供參考。

什么樣的糖尿病患者會患精神分裂癥？

越來越多的證據(jù)表明，精神分裂癥和 2 型糖尿病共病具有共同的遺傳基礎(chǔ)。糖尿病的基因解碼通過開展大規(guī)模跨性狀 GWAS 研究了 2 型糖尿病與包括精神分裂癥在內(nèi)的精神疾病之間潛在的共同遺傳重疊。蛋白質(zhì)相互作用 (PPI) 分析確定了轉(zhuǎn)錄因子 7 樣 2 (TCF7L2 )以及脂肪質(zhì)量和肥胖相關(guān) (FTO) 蛋白，也稱為 α-酮戊二酸依賴性雙加氧酶。編碼這兩種蛋白質(zhì)的基因（TCF7L2和FTO）在基于差異表達(dá)基因 (DEG) 的 PPI 網(wǎng)絡(luò)中起關(guān)鍵作用，并且是眾所周知的 2 型糖尿病易感基因。

TCF7L2變異與 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)于 2006 年首次報(bào)道。此后，在不同人群中進(jìn)行的多項(xiàng)研究得到了與 Grant 等人最初發(fā)現(xiàn)一致的結(jié)果。薈萃分析和人類基因組流行病學(xué) (Human Genome Epidemiology, HuGE) 的綜述已證實(shí)TCF7L2基因與 2 型糖尿病易感性有關(guān)[48,49 ]。除一般人群外，精神分裂癥患者的TCF7L2變異與 2 型糖尿病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。關(guān)于TCF7L2基因變異與 2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的積極研究促使人們進(jìn)一步研究精神分裂癥是否也具有 2 型糖尿病的TCF7L2遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異，以解釋這兩種疾病的共病原因。