【佳學(xué)基因檢測】我身體健康，基因檢測發(fā)現(xiàn)了什么？

基因檢測導(dǎo)讀：

本文展示了一個(gè)健康的受檢者通過致病基因鑒定基因檢測所獲得的結(jié)果。該受檢者人處中年，身體、健康、智力優(yōu)秀。但是擔(dān)心在未來的生活中會(huì)出現(xiàn)難以預(yù)料的健康風(fēng)險(xiǎn)。于是選擇佳學(xué)基因致病基因鑒定基因檢測。通過本檢測，該受檢者腫瘤與癌癥風(fēng)險(xiǎn)為低。同時(shí)存在一些不太重要的健康風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)期會(huì)有一個(gè)健康的后期生活。

檢測發(fā)現(xiàn)攜帶部分常染色體隱性基因，為消除后代患病風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)列建議后代子?jì)D及其配偶進(jìn)行相關(guān)位點(diǎn)和基因的檢測，以確保后代健康。

我的基因突變列表發(fā)現(xiàn)了以下致病性突變

突變1: 

突位位點(diǎn)及高精度座標(biāo)

2、該基因突變?yōu)槭裁磿?huì)影響身體健康？

這個(gè)突變是指 HDC基因的一個(gè)突變，具體位置在 chr15-50546389-50546389，類型為 c.658C>T，導(dǎo)致 p.R220X（氨基酸精氨酸220位置的變化變成了終止密碼子）。根據(jù)這個(gè)信息，我們討論的應(yīng)該是 HDC基因的突變，而不是BRCA1基因。

HDC基因及其功能：

HDC（組胺脫羧酶，Histidine Decarboxylase）基因負(fù)責(zé)合成組胺，它在神經(jīng)系統(tǒng)、免疫反應(yīng)和胃酸分泌等多種生理過程中發(fā)揮重要作用。組胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)、胃腸功能以及神經(jīng)系統(tǒng)的某些功能。

p.R220X突變對(duì)健康的影響：

1. 提前終止的影響：這個(gè)突變導(dǎo)致第220位的精氨酸變?yōu)榻K止密碼子，可能會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)過早中止合成，從而形成一個(gè)功能不完全的組胺脫羧酶。最終的蛋白質(zhì)可能不具備正常的生物學(xué)功能。

2. 可能的健康影響：

   • 組胺合成減少：組胺在免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)中有重要作用。如果HDC基因突變導(dǎo)致組胺合成減少，可能會(huì)影響這些系統(tǒng)的功能。比如，可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)減弱（因?yàn)榻M胺在過敏反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色），或者胃腸功能受損（組胺對(duì)胃酸分泌有調(diào)節(jié)作用）。

   • 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：由于組胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用，HDC基因的突變可能會(huì)影響與睡眠、警覺性、學(xué)習(xí)和記憶相關(guān)的功能。

3. 遺傳效應(yīng)：如果該突變是致病性突變，可能導(dǎo)致組胺缺乏癥，這是一種極為罕見的疾病，可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)的缺失、胃腸問題（如胃酸分泌減少）、或者神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀。

臨床建議：

• 如果此突變被證實(shí)有致病性，可能需要通過基因咨詢了解具體的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是如果出現(xiàn)與免疫或神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀時(shí)。

• 對(duì)于癥狀較為明顯的患者，可能需要進(jìn)行一系列的臨床檢查（如過敏反應(yīng)、胃腸功能檢測等）。

總的來說，這個(gè)突變影響的是組胺脫羧酶的功能，可能會(huì)導(dǎo)致與免疫反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等方面相關(guān)的健康問題。

3、臨床病例相關(guān)性分析

根據(jù)《基因序列變化與人體疾病表征》及國際數(shù)據(jù)庫記載

該位點(diǎn)位變化是致病基因。我的蛋白質(zhì)終止位點(diǎn)早于數(shù)據(jù)庫記錄的位點(diǎn)，產(chǎn)生的的蛋白質(zhì)功能丟失，應(yīng)比所報(bào)道的病例嚴(yán)重。據(jù)此判斷，該位點(diǎn)為致病性位點(diǎn)。

4、相關(guān)身體與疾病表征介紹

抽動(dòng)癥（Tourette syndrome，TS），又叫圖雷特綜合癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的、無意識(shí)的、無法控制的運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和/或語言性抽動(dòng)。這些抽動(dòng)通常在兒童時(shí)期（通常在5到10歲之間）首次出現(xiàn)，并可能持續(xù)到成年。

主要癥狀：

1. 運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)：患者會(huì)不自覺地做出一些快速、重復(fù)、刻板的動(dòng)作，例如眨眼、聳肩、咳嗽、搖頭、擺動(dòng)四肢等。這些動(dòng)作通常會(huì)在沒有目的的情況下突然發(fā)生。

2. 語言性抽動(dòng)：患者可能會(huì)說出一些不適當(dāng)或不合時(shí)宜的詞語，甚至是臟話（這叫做臟話抽動(dòng)，也是抽動(dòng)癥的一個(gè)典型表現(xiàn)，但并不是所有患者都會(huì)有臟話抽動(dòng)）。此外，患者也可能會(huì)重復(fù)某些話語、聲音，或不自覺地發(fā)出某些聲音。

癥狀特點(diǎn)：

• 反復(fù)性：抽動(dòng)是反復(fù)的，通常一天內(nèi)會(huì)多次發(fā)生。

• 不可控制性：患者通常意識(shí)到自己的抽動(dòng)行為，但無法控制它們。

• 癥狀波動(dòng)性：抽動(dòng)癥的癥狀可能會(huì)隨著時(shí)間波動(dòng)，某些時(shí)候可能加重，某些時(shí)候可能減輕。通常在壓力大或情緒激動(dòng)時(shí)癥狀會(huì)更明顯。

• 年齡起始：抽動(dòng)癥通常在兒童期發(fā)病，男性患者的發(fā)病率較女性更高。

病因：

抽動(dòng)癥的確切原因尚不完全明確，但通常認(rèn)為與以下因素相關(guān)：

• 遺傳因素：抽動(dòng)癥有一定的遺傳傾向。如果家庭中有類似病史，子女患病的風(fēng)險(xiǎn)較高。

• 神經(jīng)生物學(xué)因素：大腦中特定神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺）的異常被認(rèn)為與抽動(dòng)癥的發(fā)生有關(guān)。

• 環(huán)境因素：一些環(huán)境因素（如感染、壓力或其他生理因素）也可能對(duì)癥狀的發(fā)生和加重起到一定作用。

治療：

目前沒有根治抽動(dòng)癥的方法，但可以通過一些治療手段來緩解癥狀：

• 行為治療：如習(xí)慣反轉(zhuǎn)訓(xùn)練（CBIT），幫助患者學(xué)會(huì)控制抽動(dòng)。

• 藥物治療：一些藥物（如抗精神病藥、抗抑郁藥等）可以幫助減少癥狀，特別是在癥狀嚴(yán)重影響到生活質(zhì)量時(shí)。

• 心理治療：對(duì)于情緒壓力較大的患者，心理治療有助于緩解焦慮或抑郁癥狀，從而減輕抽動(dòng)的頻率。

生活影響：

• 社交影響：由于抽動(dòng)癥患者的癥狀可能引起他人的誤解或歧視，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)自卑、焦慮等情緒問題，影響社交活動(dòng)。

• 學(xué)業(yè)和職業(yè)：一些患者的癥狀可能影響他們在學(xué)?；蚬ぷ髦械谋憩F(xiàn)，但大多數(shù)患者在接受治療和適應(yīng)后能夠有正常的社交和工作生活。

總結(jié)來說，抽動(dòng)癥是一種以反復(fù)性、不自主的運(yùn)動(dòng)和語言性抽動(dòng)為特征的神經(jīng)發(fā)育性疾病，雖然沒有根治的方法，但通過早期干預(yù)和適當(dāng)?shù)闹委?，患者能夠有效地管理癥狀，過上較為正常的生活。

位點(diǎn)二

1、突變位置及其高精度座標(biāo)

2、基因檢測結(jié)果解讀

基因突變描述：

• 基因：WHRN

• 染色體位置：chr9-117186718-117186718

• 轉(zhuǎn)錄本：NM_015404

• 外顯子：外顯子6（exon6）

• 突變類型：c.1312G>T

• 氨基酸變化：p.E438X（谷氨酸在438位置發(fā)生替換，變成終止密碼子，形成提前終止）

• 基因型：雜合突變（het）

突變類型與影響：

1. 突變性質(zhì)：這是一個(gè)錯(cuò)義突變（nonsense mutation），突變導(dǎo)致編碼蛋白的提前終止，形成截短的蛋白質(zhì)。這樣通常會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能喪失或失效。

2. 氨基酸變化：谷氨酸（Glutamic acid, E）在第438位置被突變?yōu)榻K止密碼子（X），這使得蛋白質(zhì)在此位置提前終止，導(dǎo)致一個(gè)不完整的、功能受損的蛋白質(zhì)。

致病性和相關(guān)疾?。?/h4>

該突變被標(biāo)注為致病性（Pathogenic），并與以下兩種疾病相關(guān)：

1. 常染色體隱性遺傳耳聾31型（Deafness, autosomal recessive 31，OMIM: 607084）：

   • 遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）。

   • 疾病描述：這是由WHRN基因突變引起的一種耳聾類型?；颊咄ǔＴ诔錾蟛痪镁捅憩F(xiàn)出聽力喪失。該疾病是由于WHRN蛋白的缺失或功能喪失，影響內(nèi)耳的正常發(fā)育和功能。

   • 突變影響：如果患者從父母各繼承一個(gè)突變的基因拷貝，通常會(huì)導(dǎo)致耳聾。單純的雜合突變者通常不會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀，但他們可能是該疾病的攜帶者。

2. Usher綜合征IID型（Usher syndrome, type 2D，OMIM: 611383）：

   • 遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）。

   • 疾病描述：Usher綜合征是一種導(dǎo)致耳聾和視網(wǎng)膜色素變性（RP）的遺傳性疾病。II型Usher綜合征是最常見的一種類型，患者通常在出生時(shí)即出現(xiàn)聽力喪失，隨著時(shí)間推移，可能會(huì)發(fā)展為視力喪失。該疾病的原因是WHRN基因的突變，影響內(nèi)耳和眼睛的感光細(xì)胞。

   • 突變影響：WHRN基因突變會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能缺失，影響內(nèi)耳的結(jié)構(gòu)和眼睛的功能，導(dǎo)致耳聾和視力喪失。

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診斷與遺傳咨詢：

• 遺傳模式：該突變?yōu)槌Ｈ旧w隱性遺傳，需要兩份突變的拷貝才能表現(xiàn)出疾病癥狀。因此，患者必須從父母雙方各繼承一個(gè)突變基因才能表現(xiàn)出臨床癥狀。若父母雙方都是雜合子攜帶者，子代有25%的機(jī)會(huì)表現(xiàn)出疾病。

• 健康影響：患者可能會(huì)表現(xiàn)出先天性耳聾，并且隨著年齡的增長，可能出現(xiàn)視力喪失，最終導(dǎo)致視覺和聽覺功能的喪失。
   

臨床建議：

• 對(duì)于確認(rèn)該突變的個(gè)體，建議進(jìn)行基因咨詢，了解遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并為家族成員提供進(jìn)一步的遺傳篩查。

• 定期進(jìn)行聽力檢查和眼科檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測相關(guān)癥狀（如視網(wǎng)膜色素變性）。

• 若患者癥狀明顯，可能需要配合助聽器或耳蝸植入等治療方法改善聽力，并考慮視力保護(hù)和其他支持性治療。

總結(jié)：

該WHRN基因的c.1312G>T突變是一個(gè)導(dǎo)致耳聾（Deafness, AR31）和Usher綜合征Ⅱ型（Usher syndrome, type 2D）的致病性突變，屬于常染色體隱性遺傳。攜帶者通常無癥狀，但若父母雙方為攜帶者，子女有25%的機(jī)會(huì)患病。

若受檢者有生育的計(jì)劃和安排，需對(duì)配偶做WHRN全長基因檢測，以排除在同樣的位點(diǎn)存在同樣的突變的可能。同時(shí)應(yīng)當(dāng)排除配偶在該基因的其他位置存在致病性或可能致病的突變。若存在上述兩種情況，再次生育的子女具有先天性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)。受檢者需持本報(bào)告及配偶的基因檢測報(bào)告，向生殖中心提出胚胎植入前篩選的要求。若風(fēng)險(xiǎn)生育，所生育子女最大有２５％的先天性耳聾的可能。

若受檢者沒有生育計(jì)劃，應(yīng)對(duì)已生育子女及其配偶進(jìn)行該位點(diǎn)或WHRN全長基因的檢測。以排除該基因位點(diǎn)在后代中攜帶并生育先天性耳聾的可能。

其他應(yīng)當(dāng)注意并與受檢者的實(shí)際表現(xiàn)進(jìn)行驗(yàn)證的突變

１、基因突變信息及高精度突變坐標(biāo)

表中所述位點(diǎn)與女性生殖有關(guān)，但受檢者是男性，應(yīng)不表現(xiàn)出疾病癥狀。但該基因有可能傳遞給送檢者的女兒。女兒在備孕前應(yīng)對(duì)該位點(diǎn)進(jìn)行檢測。若出現(xiàn)生育困難或延遲，應(yīng)立即檢測，以排除該基因位點(diǎn)或其他突變位點(diǎn)對(duì)生育的影響，以便及時(shí)、有效備孕。

基因解碼深度分析

受檢者的部分ＮＱＯ２是喪失功能的蛋白質(zhì)，增加了受檢者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。但本受檢者是男性，癌癥或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)較低。當(dāng)該位點(diǎn)與其他癌癥突變位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)存在時(shí)，受檢者的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高。該突變?yōu)殡s合突變，而且常常在體細(xì)胞突變中檢出。因此，受檢者應(yīng)注意癌癥相關(guān)環(huán)境與飲食因素，避免讓另一拷貝突變。同時(shí)應(yīng)避免環(huán)境因素導(dǎo)致的其他突變增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。