免疫治療新時(shí)代的關(guān)鍵一步：Atezolizumab（Tecentriq）基因檢測(cè)與精準(zhǔn)用藥指南

一、藥物基本信息概覽

Atezolizumab是一種靶向PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是近年來腫瘤免疫治療（Immuno-oncology, I-O）領(lǐng)域的重要突破。通過激活患者自身免疫系統(tǒng)清除癌細(xì)胞，它已被廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。

藥物名稱對(duì)照：

阿特珠單抗由羅氏（Roche）/基因泰克（Genentech）研發(fā)，2016年首次獲FDA批準(zhǔn)上市。目前已獲得中國NMPA批準(zhǔn)，廣泛用于肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等多種腫瘤的免疫治療方案中。

二、作用機(jī)制：重啟免疫識(shí)別系統(tǒng)的關(guān)鍵武器

Atezolizumab屬于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI），其靶點(diǎn)是程序性死亡配體-1（PD-L1），通過阻斷腫瘤細(xì)胞“偽裝”機(jī)制，恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的攻擊能力。

機(jī)制原理如下：

1. 正常情況下，PD-L1在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合，抑制免疫反應(yīng)，使腫瘤逃避免疫攻擊。

2. 阿特珠單抗作用后，其結(jié)合PD-L1，阻止其與PD-1及B7.1受體結(jié)合，從而恢復(fù)T細(xì)胞活性、促進(jìn)腫瘤殺傷。

3. 與其他PD-1抗體不同，阿特珠單抗為IgG1亞型抗體，通過工程設(shè)計(jì)去除了ADCC效應(yīng)，減少非特異性免疫損傷。

因此，阿特珠單抗作為免疫激活藥物，并不直接殺死腫瘤，而是激活患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤。

三、用藥前的基因及生物標(biāo)志物檢測(cè)要求

阿特珠單抗的療效在不同患者中存在顯著差異，因此需要通過精準(zhǔn)的基因檢測(cè)/生物標(biāo)志物檢測(cè)，篩選適合治療人群。

1. 必須檢測(cè)的關(guān)鍵生物標(biāo)志物

（1）PD-L1表達(dá)水平

• 檢測(cè)方法：IHC（免疫組化），常用抗體SP142、22C3等

• 表達(dá)部位：

  • 腫瘤細(xì)胞（TC）

  • 腫瘤浸潤免疫細(xì)胞（IC）

• 表達(dá)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：

  • TC ≥ 1%、IC ≥ 1% 為陽性

  • 某些適應(yīng)癥（如尿路上皮癌）需 IC ≥ 5%

（2）TMB（腫瘤突變負(fù)荷）

• 定義：每百萬堿基的突變數(shù)量

• 高TMB（如≥10 muts/Mb） 可提示免疫治療獲益

• 檢測(cè)方式：基于NGS的外顯子組或靶向panel測(cè)序

（3）MSI-H/dMMR狀態(tài)

• 高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）患者，對(duì)免疫治療反應(yīng)更好

• 推薦檢測(cè)方式：NGS或PCR結(jié)合IHC

（4）EGFR/ALK突變狀態(tài)

• EGFR/ALK陽性患者通常不推薦作為一線使用免疫治療，尤其是在非小細(xì)胞肺癌中

2. 佳學(xué)基因的檢測(cè)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

佳學(xué)基因提供一站式多維檢測(cè)方案，涵蓋：

佳學(xué)基因配備國際標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室，支持組織樣本、穿刺樣本及ctDNA液體活檢，確保在不同臨床條件下均可完成精準(zhǔn)檢測(cè)。

四、阿特珠單抗的適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用

阿特珠單抗已在全球及中國獲批用于多種實(shí)體瘤，具體如下：

1. 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

• 適應(yīng)癥：

  • 一線聯(lián)合化療（PD-L1不限）

  • 二線治療（PD-L1陽性者效果更顯著）

• 注意事項(xiàng)：

  • EGFR/ALK陽性患者不推薦作為免疫治療首選

2. 廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）

• 適應(yīng)癥：聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）

• 獲批基礎(chǔ)：IMpower133研究顯示OS延長

3. 肝細(xì)胞癌（HCC）

• 適應(yīng)癥：聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除肝癌的一線治療

• 數(shù)據(jù)支持：IMbrave150研究，顯著延長中位生存期

4. 尿路上皮癌（膀胱癌）

• 適應(yīng)癥：

  • 化療失敗后的二線治療

  • PD-L1陽性、不能接受鉑類的患者

5. 三陰性乳腺癌（TNBC）

• 適應(yīng)癥：聯(lián)合白蛋白紫杉醇用于PD-L1陽性的轉(zhuǎn)移性TNBC

• 檢測(cè)要求：必須為PD-L1陽性（SP142抗體評(píng)估）

五、為什么選擇佳學(xué)基因進(jìn)行阿特珠單抗基因檢測(cè)？

1. 多維度整合檢測(cè)平臺(tái)

• 同時(shí)評(píng)估PD-L1表達(dá)、TMB、MSI、EGFR、KRAS、ALK等多個(gè)免疫與靶向指標(biāo)

• 提供免疫治療“適應(yīng)證圖譜”報(bào)告，讓醫(yī)生一目了然

2. 高質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)

• 使用國際主流抗體（SP142、22C3）匹配臨床藥物試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

• NGS平臺(tái)覆蓋>500個(gè)基因，TMB和MSI計(jì)算精度高

• 多樣本類型支持（FFPE、血液、細(xì)胞塊等）

3. 專業(yè)解讀與報(bào)告服務(wù)

• 臨床腫瘤專家團(tuán)隊(duì)協(xié)助解讀報(bào)告

• 提供用藥建議、指南對(duì)比、病例匹配、預(yù)后預(yù)警等附加服務(wù)

4. 數(shù)據(jù)安全與質(zhì)量認(rèn)證

• 每次參加臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室全國年檢，均以滿分通過

• 檢測(cè)報(bào)告可用于臨床決策、臨床試驗(yàn)入組和藥物申請(qǐng)

六、結(jié)語：用科學(xué)檢測(cè)開啟免疫治療精準(zhǔn)時(shí)代

Atezolizumab（阿特珠單抗，特善奇）為多種腫瘤帶來了免疫治療的曙光。然而，免疫治療并非“萬能鑰匙”，必須依賴精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物檢測(cè)來進(jìn)行人群篩選和療效預(yù)測(cè)。正如PD-L1、TMB、MSI等指標(biāo)所揭示的那樣，找到合適的患者比盲目用藥更為關(guān)鍵。

選擇佳學(xué)基因，不僅是選擇一個(gè)技術(shù)平臺(tái)，更是擁抱一套完善的免疫治療決策體系。未來，隨著免疫治療從“突破性療法”走向“常規(guī)策略”，基因與生物標(biāo)志物檢測(cè)將成為腫瘤精準(zhǔn)治療的基石。每一次用藥前的檢測(cè)，都是為患者贏得更多生存希望的開始。