免疫治療新時代的關(guān)鍵一步：Atezolizumab（Tecentriq）基因檢測與精準用藥指南
一、藥物基本信息概覽
Atezolizumab是一種靶向PD-L1的免疫檢查點抑制劑，是近年來腫瘤免疫治療（Immuno-oncology, I-O）領(lǐng)域的重要突破。通過激活患者自身免疫系統(tǒng)清除癌細胞，它已被廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。
藥物名稱對照：
| 項目 | 內(nèi)容 |
|---|---|
| 中文通用名 | 阿特珠單抗 |
| 英文通用名 | Atezolizumab |
| 商品名（全球/中國） | Tecentriq®（特善奇®） |
| 俗稱 | 阿特珠、特善奇、免疫單抗 |
阿特珠單抗由羅氏（Roche）/基因泰克（Genentech）研發(fā)，2016年首次獲FDA批準上市。目前已獲得中國NMPA批準，廣泛用于肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等多種腫瘤的免疫治療方案中。
二、作用機制：重啟免疫識別系統(tǒng)的關(guān)鍵武器
Atezolizumab屬于免疫檢查點抑制劑（ICI），其靶點是程序性死亡配體-1（PD-L1），通過阻斷腫瘤細胞“偽裝”機制，恢復(fù)T細胞對腫瘤的攻擊能力。
機制原理如下：
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正常情況下，PD-L1在腫瘤細胞表面表達，與T細胞上的PD-1受體結(jié)合，抑制免疫反應(yīng)，使腫瘤逃避免疫攻擊。
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阿特珠單抗作用后，其結(jié)合PD-L1，阻止其與PD-1及B7.1受體結(jié)合，從而恢復(fù)T細胞活性、促進腫瘤殺傷。
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與其他PD-1抗體不同，阿特珠單抗為IgG1亞型抗體，通過工程設(shè)計去除了ADCC效應(yīng)，減少非特異性免疫損傷。
因此，阿特珠單抗作為免疫激活藥物，并不直接殺死腫瘤，而是激活患者自身免疫系統(tǒng)對抗腫瘤。
三、用藥前的基因及生物標志物檢測要求
阿特珠單抗的療效在不同患者中存在顯著差異，因此需要通過精準的基因檢測/生物標志物檢測，篩選適合治療人群。
1. 必須檢測的關(guān)鍵生物標志物
（1）PD-L1表達水平
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檢測方法：IHC（免疫組化），常用抗體SP142、22C3等
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表達部位：
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腫瘤細胞（TC）
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腫瘤浸潤免疫細胞（IC）
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表達評分標準：
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TC ≥ 1%、IC ≥ 1% 為陽性
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某些適應(yīng)癥（如尿路上皮癌）需 IC ≥ 5%
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（2）TMB（腫瘤突變負荷）
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定義：每百萬堿基的突變數(shù)量
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高TMB（如≥10 muts/Mb） 可提示免疫治療獲益
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檢測方式：基于NGS的外顯子組或靶向panel測序
（3）MSI-H/dMMR狀態(tài)
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高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）患者，對免疫治療反應(yīng)更好
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推薦檢測方式：NGS或PCR結(jié)合IHC
（4）EGFR/ALK突變狀態(tài)
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EGFR/ALK陽性患者通常不推薦作為一線使用免疫治療，尤其是在非小細胞肺癌中
2. 佳學(xué)基因的檢測平臺優(yōu)勢
佳學(xué)基因提供一站式多維檢測方案，涵蓋：
| 檢測指標 | 檢測方式 | 報告時間 |
|---|---|---|
| PD-L1表達 | IHC免疫組化（SP142/22C3） | 3~5個工作日 |
| TMB水平 | NGS測序（≥400基因panel） | 5~7個工作日 |
| MSI/dMMR | NGS+IHC雙重驗證 | 5~7個工作日 |
| EGFR/ALK | NGS + RT-PCR | 3~5個工作日 |
佳學(xué)基因配備國際標準化實驗室，支持組織樣本、穿刺樣本及ctDNA液體活檢，確保在不同臨床條件下均可完成精準檢測。
四、阿特珠單抗的適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用
阿特珠單抗已在全球及中國獲批用于多種實體瘤，具體如下：
1. 非小細胞肺癌（NSCLC）
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適應(yīng)癥：
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一線聯(lián)合化療（PD-L1不限）
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二線治療（PD-L1陽性者效果更顯著）
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注意事項：
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EGFR/ALK陽性患者不推薦作為免疫治療首選
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2. 廣泛期小細胞肺癌（SCLC）
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適應(yīng)癥：聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）
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獲批基礎(chǔ)：IMpower133研究顯示OS延長
3. 肝細胞癌（HCC）
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適應(yīng)癥：聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除肝癌的一線治療
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數(shù)據(jù)支持：IMbrave150研究，顯著延長中位生存期
4. 尿路上皮癌（膀胱癌）
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適應(yīng)癥：
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化療失敗后的二線治療
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PD-L1陽性、不能接受鉑類的患者
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5. 三陰性乳腺癌（TNBC）
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適應(yīng)癥：聯(lián)合白蛋白紫杉醇用于PD-L1陽性的轉(zhuǎn)移性TNBC
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檢測要求：必須為PD-L1陽性（SP142抗體評估）
五、為什么選擇佳學(xué)基因進行阿特珠單抗基因檢測？
1. 多維度整合檢測平臺
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同時評估PD-L1表達、TMB、MSI、EGFR、KRAS、ALK等多個免疫與靶向指標
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提供免疫治療“適應(yīng)證圖譜”報告，讓醫(yī)生一目了然
2. 高質(zhì)量檢測技術(shù)
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使用國際主流抗體（SP142、22C3）匹配臨床藥物試驗標準
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NGS平臺覆蓋>500個基因，TMB和MSI計算精度高
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多樣本類型支持（FFPE、血液、細胞塊等）
3. 專業(yè)解讀與報告服務(wù)
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臨床腫瘤專家團隊協(xié)助解讀報告
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提供用藥建議、指南對比、病例匹配、預(yù)后預(yù)警等附加服務(wù)
4. 數(shù)據(jù)安全與質(zhì)量認證
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每次參加臨床醫(yī)學(xué)檢驗實驗室全國年檢，均以滿分通過
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檢測報告可用于臨床決策、臨床試驗入組和藥物申請
六、結(jié)語：用科學(xué)檢測開啟免疫治療精準時代
Atezolizumab（阿特珠單抗，特善奇）為多種腫瘤帶來了免疫治療的曙光。然而，免疫治療并非“萬能鑰匙”，必須依賴精準的生物標志物檢測來進行人群篩選和療效預(yù)測。正如PD-L1、TMB、MSI等指標所揭示的那樣，找到合適的患者比盲目用藥更為關(guān)鍵。
選擇佳學(xué)基因，不僅是選擇一個技術(shù)平臺，更是擁抱一套完善的免疫治療決策體系。未來，隨著免疫治療從“突破性療法”走向“常規(guī)策略”，基因與生物標志物檢測將成為腫瘤精準治療的基石。每一次用藥前的檢測，都是為患者贏得更多生存希望的開始。
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
