【佳學(xué)基因檢測(cè)】眼部疾病經(jīng)基因檢測(cè)改診為魚鱗病的病例報(bào)告

基因檢測(cè)導(dǎo)讀

魚鱗病是一組角化遺傳性疾病，其影響通常超出皮膚，累及包括眼表在內(nèi)的黏膜表面。本病例報(bào)告描述了一名15歲男性患者，揭示了皮膚病與眼部健康之間的關(guān)鍵相互作用。該患者最初被診斷為慢性濕疹并接受治療，后因反復(fù)性眼痛、畏光以及角膜異常（包括點(diǎn)狀上皮糜爛、點(diǎn)狀深層基質(zhì)混濁和明顯的角膜神經(jīng)）就診。皮膚活檢顯示正角化和正常的顆粒層，這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)支持了魚鱗病變異型（可能是X連鎖魚鱗病，XLI）的診斷，而非尋常型魚鱗病。源于角膜基底膜結(jié)構(gòu)異常的眼部表現(xiàn)是揭示潛在全身性疾病的關(guān)鍵。本病例強(qiáng)調(diào)了皮膚病如何影響眼表完整性，并強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科護(hù)理和早期識(shí)別眼部體征的重要性，以預(yù)防角膜瘢痕和視力障礙等長(zhǎng)期并發(fā)癥。

眼部疾病經(jīng)基因檢測(cè)改診為魚鱗病的病例報(bào)告關(guān)鍵詞：

角膜糜爛、角膜神經(jīng)、遺傳性皮膚病、魚鱗病、眼部表現(xiàn)、眼表疾病、復(fù)發(fā)性角膜糜爛、類固醇硫酸酯酶缺乏癥、基質(zhì)混濁、X連鎖魚鱗病

《人體基因序列變化與疾病表征》導(dǎo)讀

魚鱗病是一組遺傳性疾病，其特征是表皮分化和角化缺陷，導(dǎo)致彌漫性皮膚脫屑，形似魚鱗——這在其希臘語詞根“ichthys”（意為“魚”）中得到了恰當(dāng)?shù)捏w現(xiàn)。常見的魚鱗病變異型（如尋常型魚鱗?。┗疾÷蕿?50分之一，而罕見的X連鎖魚鱗?。╔LI）約影響2,000至6,000名男性中的一名，這些疾病表現(xiàn)出顯著的人口學(xué)特征，特別是XLI由于其X連鎖隱性遺傳而呈現(xiàn)男性優(yōu)勢(shì)。除了其皮膚標(biāo)志外，嚴(yán)重形式的魚鱗病還會(huì)損害黏膜表面，包括眼表，導(dǎo)致角膜病變、干眼綜合征和復(fù)發(fā)性角膜糜爛等并發(fā)癥。這些眼部表現(xiàn)常常影響生活質(zhì)量，并帶來重大的診斷和治療挑戰(zhàn)。盡管深層基質(zhì)混濁是XLI的一個(gè)標(biāo)志，但它們?cè)谝曈X記錄中很少被捕捉到，這凸顯了詳細(xì)病例報(bào)告在豐富該疾病臨床理解方面的價(jià)值。在此，佳學(xué)基因檢測(cè)介紹了一名青少年男性患者的病例，其復(fù)發(fā)性點(diǎn)狀上皮角膜病變揭示了潛在的魚鱗病，闡明了全身性皮膚病與眼部健康之間的關(guān)鍵相互作用。

病例介紹

一名15歲男性患者由其初級(jí)保健醫(yī)生轉(zhuǎn)診至眼科診所，以評(píng)估反復(fù)發(fā)作的雙眼不適和疼痛，尤其是在夜間。這些發(fā)作伴有畏光和醒來時(shí)難以睜開眼睛。癥狀通常在數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解。在初級(jí)眼科診所的隨訪中，癥狀的復(fù)發(fā)和點(diǎn)狀隆起的角膜糜爛導(dǎo)致患者被轉(zhuǎn)診至一所三級(jí)大學(xué)眼科醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估?；颊弑O(jiān)護(hù)人已同意發(fā)表本報(bào)告。

在大學(xué)眼科醫(yī)院進(jìn)行深入檢查后，患者的病史顯示自幼患有慢性濕疹。沒有報(bào)告家族史中有類似皮膚或眼部疾病。盡管經(jīng)過多次治療，他的皮膚干燥、脫屑癥狀持續(xù)存在，主要影響下肢和軀干，屈曲部位受累較輕（圖1）。

圖1. 下肢出現(xiàn)多邊形、暗色、鱗狀斑塊伴增厚斑塊。

該鱗屑是魚鱗病的特征，盡管經(jīng)過治療，皮膚受累仍然持續(xù)。這些發(fā)現(xiàn)之前被誤診為慢性濕疹。

眼科檢查顯示雙眼視力和眼壓正常。然而，角膜檢查顯示明顯的角膜神經(jīng)（圖2A）和深層基質(zhì)點(diǎn)狀改變（圖2B），沒有活動(dòng)性上皮糜爛，提示疾病處于靜止期。此外，雙眼均發(fā)現(xiàn)色素性內(nèi)皮沉積物。眼瞼檢查顯示位置正常，無瞼外翻或兔眼，但眼周皮膚干燥。淚膜評(píng)估顯示淚膜破裂時(shí)間縮短，表明眼表干燥。

圖2. 明顯的角膜神經(jīng)和點(diǎn)狀深層基質(zhì)混濁。

A：明顯的角膜神經(jīng)（黃色箭頭）。B：點(diǎn)狀深層基質(zhì)混濁（紅色箭頭）。

鑒于眼科檢查結(jié)果和患者類似于魚鱗病的皮膚表現(xiàn)，他被轉(zhuǎn)診至皮膚科進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。從下肢取出的皮膚活檢證實(shí)為角化過度（正角化），無角化不全（圖3）。顆粒細(xì)胞層正常，并且沒有海綿狀水腫或炎癥，這支持了XLI的診斷，而非尋常型魚鱗病或濕疹。

圖3. 魚鱗病皮膚活檢的組織病理學(xué)。

用蘇木精和伊紅（H&E）染色的皮膚活檢組織病理學(xué)顯示正角化（角質(zhì)層增厚，無細(xì)胞核殘留）和正常的顆粒層，這與X連鎖魚鱗?。╔LI）一致。沒有海綿狀水腫或顯著炎癥浸潤(rùn)的證據(jù)，排除了并發(fā)的炎癥性皮膚病。

深層基質(zhì)角膜混濁是XLI的特征性發(fā)現(xiàn)，結(jié)合皮膚活檢結(jié)果支持了該診斷。

為了管理眼表干燥，患者在白天使用不含防腐劑的人工淚液，夜間使用潤(rùn)滑軟膏。盡管建議進(jìn)行基因檢測(cè)以確認(rèn)XLI，但患者不幸在完成進(jìn)一步檢查前失訪。已將患者轉(zhuǎn)診至皮膚科進(jìn)行魚鱗病的全身管理，并建議定期涂抹潤(rùn)膚劑以防止皮膚緊繃加重并促進(jìn)眼瞼活動(dòng)。

疾病基因解碼分析

本病例說明了XLI等全身性皮膚病對(duì)眼表健康的重大影響。魚鱗病患者經(jīng)常出現(xiàn)干燥和兔眼，使其更容易出現(xiàn)慢性上皮應(yīng)激、反復(fù)性糜爛和繼發(fā)感染。XLI是一種X連鎖隱性遺傳疾病，由類固醇硫酸酯酶（STS）缺乏引起，表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑和眼部表現(xiàn)，包括角膜糜爛、深層基質(zhì)混濁和明顯的角膜神經(jīng)。盡管明顯的角膜神經(jīng)可能發(fā)生在與尋常型魚鱗病相關(guān)的特應(yīng)性疾病中，但在此觀察到的深層基質(zhì)混濁是XLI的特征，發(fā)生于10-50%的受累個(gè)體，通常在青少年或成年早期出現(xiàn)。

在該患者中，反復(fù)發(fā)作的急性眼痛可能與累及上皮下和前基質(zhì)層的角膜改變有關(guān)，導(dǎo)致上方角膜上皮不規(guī)則。組織病理學(xué)研究表明，這些混濁源于STS缺乏導(dǎo)致的膽固醇硫酸酯積累，使角膜上皮基底膜增厚并伴有不規(guī)則延伸進(jìn)入Bowman層。這種積累擾亂了角膜中的脂質(zhì)成分，導(dǎo)致基質(zhì)混濁并使表面易于糜爛，如這位15歲患者所見。這些改變導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性眼部不適和畏光發(fā)作。

最初的濕疹誤診強(qiáng)調(diào)了區(qū)分慢性炎癥性皮膚病和魚鱗病等遺傳性角化病的重要性。XLI的皮膚表現(xiàn)——伸側(cè)表面多邊形、暗色鱗屑，手掌和足底不受累——與尋常型魚鱗病的細(xì)小、白色鱗屑不同，但重疊情況可能使診斷復(fù)雜化[2,3]。魚鱗病及其眼部表現(xiàn)的鑒別診斷對(duì)于準(zhǔn)確管理至關(guān)重要。表1概述了魚鱗病亞型及其各自眼部發(fā)現(xiàn)之間的主要區(qū)別[2,3]。盡管最初考慮了尋常型魚鱗病，但眼部發(fā)現(xiàn)和組織病理學(xué)結(jié)果強(qiáng)烈支持XLI的診斷。顆粒層正常的組織病理學(xué)證據(jù)是XLI的標(biāo)志，將其與通常缺乏該層的尋常型魚鱗病區(qū)分開來。不幸的是，患者在進(jìn)行基因檢測(cè)前失訪，而基因檢測(cè)本可以提供明確診斷。

表1. 魚鱗病及其相關(guān)眼部發(fā)現(xiàn)的鑒別診斷。