【佳學(xué)基因檢測(cè)】腎結(jié)石基因檢測(cè)

腎結(jié)石基因檢測(cè)：

腎結(jié)石病（Kidney Stone Disease, KSD）具有較高的患病率（約10%）和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)——幾乎一半的結(jié)石患者在5–10年內(nèi)會(huì)再次發(fā)病。目前，腎結(jié)石?。↘idney Stone Disease, KSD）的治療主要依賴(lài)外科手段，這不僅給患者帶來(lái)大量創(chuàng)傷性操作，也對(duì)醫(yī)療體系造成沉重負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，腎結(jié)石?。↘idney Stone Disease, KSD）的基因解碼取得了巨大的成功，其遺傳率可達(dá)50%。通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）和二代測(cè)序技術(shù)（Next-Generation Sequencing, NGS），基因解碼揭示了多種導(dǎo)致復(fù)發(fā)性腎結(jié)石的遺傳因素，為基于精準(zhǔn)醫(yī)療的新型治療與預(yù)防策略奠定了基礎(chǔ)。GWAS已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與腎結(jié)石?。↘idney Stone Disease, KSD）易感性相關(guān)的位點(diǎn)，涉及200多個(gè)獨(dú)特基因，佳學(xué)基因等機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)了多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenic risk score），用于精確評(píng)估多基因造成的腎結(jié)石病風(fēng)險(xiǎn)。目前，已有約40個(gè)與單基因疾病相關(guān)、且可引發(fā)腎結(jié)石的基因被鑒定出來(lái)，使部分原本被視為特發(fā)性的病例得以獲得明確診斷。盡管取得了這些進(jìn)展，基因檢測(cè)在腎結(jié)石患者中的應(yīng)用仍明顯不足且分布不均。醫(yī)生不太明確基因診斷指南、缺乏對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)知，使基因檢測(cè)的開(kāi)展更多依賴(lài)個(gè)人決策。

本文關(guān)鍵詞

腎結(jié)石,基因檢測(cè)

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)

產(chǎn)生腎結(jié)石醫(yī)師會(huì)懷疑以下疾病類(lèi)型：

怎樣才能診斷正確？

HP:0000787

表型描述

The presence of calculi (stones) in the kidneys.
 

基因檢測(cè)

多項(xiàng)研究表明，基因檢測(cè)在腎結(jié)石患者中具有重要臨床價(jià)值。漏診可能導(dǎo)致快速進(jìn)展至腎功能衰竭，甚至在腎移植后仍復(fù)發(fā)，而腎結(jié)石常為更復(fù)雜疾病的首發(fā)表現(xiàn)。

腎結(jié)石基因解碼在 703 個(gè)疑似原發(fā)性高草酸尿癥及 111 個(gè)疑似 Dent 病家系中，通過(guò)靶向二代測(cè)序分別發(fā)現(xiàn) 10.2% 與 27.1% 的患者其致病基因與初始診斷不符。最常見(jiàn)突變基因?yàn)?CLDN16（8 家系），與 CLDN19 共同致家族性低鎂血癥伴高鈣尿和腎鈣質(zhì)沉著癥；SLC34A1 與 SLC34A3 變異則導(dǎo)致低磷血癥/高鈣尿性結(jié)石伴骨缺陷。其他涉及疾病包括 24-羥化酶缺乏癥（CYP24A1）、腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥（APRT）、Bartter 綜合征、遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒、顯性低鈣血癥（CASR）及顯性 Fanconi 綜合征（HNF4A）。

腎結(jié)石基因解碼在 86 例患者中檢出 28 例致病/可能致病變異，其中 96% 改變了臨床管理，并實(shí)現(xiàn)了家系連鎖檢測(cè)。腎結(jié)石基因解碼對(duì) 204 例疑似單基因腎病患者行外顯子組測(cè)序，確立 80 例（34%）分子診斷，其中 34% 為確診，28% 明確診斷，39% 診斷被重新分類(lèi)，從而優(yōu)化了個(gè)體化治療。腎結(jié)石基因解碼在 901 人（787 人為腎結(jié)石患者）中發(fā)現(xiàn) 23 例孟德?tīng)栃湍I結(jié)石病及 68 例可能增加結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)的變異，其中 21.5% 獲得了新的或修正的診斷。

這些證據(jù)提示，基因檢測(cè)可預(yù)測(cè)預(yù)后、減少不必要的檢查及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)個(gè)體化治療，并為家屬提供遺傳咨詢(xún)。