【佳學(xué)基因檢測(cè)】精準(zhǔn)抑制MEK通路：Binimetinib（Mektovi）靶向藥物基因檢測(cè)及臨床應(yīng)用解析

一、藥物簡(jiǎn)介：精準(zhǔn)定位RAS-RAF-MEK-ERK通路

Binimetinib 是一款選擇性 MEK1/2 抑制劑，靶向腫瘤細(xì)胞增殖核心通路——RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）信號(hào)級(jí)聯(lián)。它是針對(duì)具有 BRAF V600E/V600K突變 的惡性腫瘤患者研發(fā)的精準(zhǔn)靶向藥。

藥物名稱一覽

Binimetinib 通常與 BRAF抑制劑Encorafenib（商品名：Braftovi®） 聯(lián)合使用，是FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。

二、作用機(jī)制：雙重阻斷MAPK信號(hào)，抑制腫瘤增殖

1. 作用靶點(diǎn)：MEK1/2激酶

• MEK 是 MAPK 通路中的關(guān)鍵酶之一，位于 BRAF 和 ERK 之間；

• BRAF V600 突變會(huì)導(dǎo)致 MEK 持續(xù)激活，使細(xì)胞失控生長(zhǎng)；

• Binimetinib 選擇性地抑制 MEK1 和 MEK2，阻斷下游ERK磷酸化；

• 通過(guò)聯(lián)合 BRAF 抑制劑，可形成 “垂直抑制”，雙重關(guān)閉異常通路，顯著提高療效。

2. 藥理特性

• 口服制劑，半衰期較短；

• 可逆性抑制 MEK 活性；

• 特異性強(qiáng)，對(duì)野生型 BRAF 腫瘤毒性較低。

三、基因檢測(cè)：Binimetinib用藥前的必要篩查

Binimetinib的適應(yīng)癥明確針對(duì)具有 BRAF V600E/K 等激活性突變 的腫瘤患者，因此，在用藥前進(jìn)行靶向基因檢測(cè)，是制定治療方案的前提條件。

必測(cè)靶點(diǎn)及指標(biāo)如下：

四、適應(yīng)腫瘤：Binimetinib治療的適應(yīng)證范圍

目前，Binimetinib在以下腫瘤中已有明確臨床應(yīng)用，或處于積極的臨床試驗(yàn)階段：

1. 黑色素瘤（Melanoma）

• BRAF V600E/K陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

• 聯(lián)合 Encorafenib 是 FDA 和 EMA 批準(zhǔn)的一線標(biāo)準(zhǔn)方案

2. 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

• BRAF V600E 突變的晚期NSCLC患者

• 目前主要用于已失敗其他方案后的二線/三線治療，正在研究聯(lián)合免疫治療

3. 甲狀腺癌

• BRAF突變陽(yáng)性的未分化或難治性甲狀腺癌中呈現(xiàn)治療潛力

4. 結(jié)直腸癌（mCRC）

• BRAF突變陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，在某些組合方案中（如Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib）顯示潛力

5. 腦膠質(zhì)瘤、膽管癌等

• 多項(xiàng)針對(duì) BRAF突變實(shí)體瘤的籃子試驗(yàn)（basket trials）正在推進(jìn)中

五、為什么選擇佳學(xué)基因進(jìn)行Binimetinib基因檢測(cè)？

選擇可靠的檢測(cè)平臺(tái)，決定精準(zhǔn)治療是否起效。佳學(xué)基因作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的腫瘤精準(zhǔn)診斷服務(wù)商，專注于靶向藥物和免疫治療相關(guān)基因標(biāo)志物檢測(cè)，為Binimetinib等新型靶向藥提供完備的前期篩查支持。

核心優(yōu)勢(shì)如下：

1. BRAF V600全位點(diǎn)精準(zhǔn)檢測(cè)

• 不僅檢測(cè)V600E，還包括V600K、V600D等罕見(jiàn)突變；

• 支持組織、血液cfDNA、穿刺細(xì)胞塊等多種樣本來(lái)源。

2. NGS多基因并行檢測(cè)

• 一次檢測(cè)可同時(shí)覆蓋BRAF、KRAS、NRAS、PTEN、MAP2K1等20+靶點(diǎn)；

• 指導(dǎo)聯(lián)合靶向或聯(lián)合免疫治療方案。

3. 腫瘤籃式檢測(cè)方案

• 針對(duì)BRAF突變實(shí)體瘤統(tǒng)一設(shè)計(jì)“Binimetinib聯(lián)合檢測(cè)套餐”；

• 覆蓋黑色素瘤、肺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌等全部相關(guān)瘤種。

4. 臨床級(jí)報(bào)告體系

• 報(bào)告含突變?cè)斍?、治療建議、適用靶向藥推薦、臨床試驗(yàn)入組建議；

• 提供醫(yī)生一對(duì)一用藥指導(dǎo)和電話解讀服務(wù)。

5. 權(quán)威資質(zhì) + 快速出報(bào)告

• CAP、CLIA、CNAS等權(quán)威認(rèn)證；

• 5-7工作日出報(bào)告，匹配治療窗口期。

六、結(jié)語(yǔ)：通往精準(zhǔn)治療的“分子門票”，Binimetinib基因檢測(cè)勢(shì)在必行

隨著B(niǎo)inimetinib等精準(zhǔn)靶向藥的不斷拓展，腫瘤治療已從“廣譜殺傷”進(jìn)入“路徑精控”時(shí)代。BRAF突變不再只屬于黑色素瘤，而是胃癌、肺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤的關(guān)鍵分型依據(jù)。

基因檢測(cè)，是每位患者走向靶向治療的“入場(chǎng)券”。選擇佳學(xué)基因，代表著選擇專業(yè)、全面、及時(shí)、可信賴的檢測(cè)保障，是邁向個(gè)體化腫瘤治療的重要一步。
 

七、真實(shí)病例分享：Binimetinib聯(lián)合治療BRAF突變黑色素瘤

病例基本信息：

• 患者性別/年齡：男性，46歲

• 腫瘤類型：晚期黑色素瘤，原發(fā)于右足背，已出現(xiàn)肺部和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

• 確診時(shí)間：2023年3月

• 突變檢測(cè)結(jié)果：

  • BRAF V600E突變陽(yáng)性（NGS檢測(cè)，外周血+組織樣本雙驗(yàn)證）

  • NRAS/KRAS野生型，未見(jiàn)其他抗藥性突變

• 基因檢測(cè)平臺(tái)：佳學(xué)基因——實(shí)體瘤BRAF靶點(diǎn)聯(lián)合分析報(bào)告

• 治療方案：

  • 聯(lián)合口服 Encorafenib（Braftovi） + Binimetinib（Mektovi） 治療

治療過(guò)程與效果：

• 起始治療時(shí)間：2023年4月初

• 初始評(píng)估（6周）時(shí)，肺部和腹股溝淋巴結(jié)病灶縮小約40%，達(dá)成 部分緩解（PR）

• 治療第12周：皮損進(jìn)一步萎縮，腫瘤負(fù)荷下降60%以上

• 影像學(xué)評(píng)估：無(wú)新發(fā)病灶，原發(fā)灶病灶穩(wěn)定

• 臨床表現(xiàn)改善：乏力感明顯減輕，步行耐力恢復(fù)，疼痛顯著緩解

• 未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，皮疹和輕度腹瀉可控

 佳學(xué)基因點(diǎn)評(píng)：

該患者為典型的BRAF V600E陽(yáng)性黑色素瘤，接受Encorafenib + Binimetinib聯(lián)合靶向治療后取得良好緩解，符合國(guó)際指南推薦的一線標(biāo)準(zhǔn)治療路徑。通過(guò)佳學(xué)基因檢測(cè)平臺(tái)及時(shí)發(fā)現(xiàn)精準(zhǔn)突變，為治療提供明確方向。該方案療效迅速、不良反應(yīng)輕，為患者帶來(lái)生活質(zhì)量的顯著提升。