【佳學基因檢測】女性不育癥的基因檢測分析

女性不育癥基因檢測導讀：

大約 10% 的育齡婦女無法懷孕或足月妊娠。 僅女性因素就占所有不孕癥病例的至少 35%，包括影響卵巢發(fā)育、卵母細胞成熟和受精能力以及受精卵植入前發(fā)育、著床和胎兒生長潛力的多種原因 。 導致女性不孕的遺傳異常包括大染色體異常、亞顯微染色體缺失和重復，以及控制與卵子發(fā)生、卵巢儲備維持、激素信號傳導以及女性生殖解剖和生殖器官功能發(fā)育有關的眾多生物過程的基因中的DNA序列變異。 盡管通過動物模型的研究發(fā)現大量基因與生殖生理學有關，但這些基因中只有一部分與人類不育有關。 在女性不育癥的基因檢測分析，佳學基因主要關注人類中發(fā)現的遺傳改變，并總結了關于卵母細胞發(fā)育和成熟的分子途徑、胚胎發(fā)生過程中母體效應因素的關鍵作用以及與卵巢發(fā)育不全、原發(fā)性卵巢功能不全相關、早期胚胎致死率和不孕癥的遺傳基因檢測分析結果。

女性不育癥的基因檢測分析關鍵詞：

X染色體； 女性不孕癥； 卵泡發(fā)育； 遺傳學； 卵母細胞發(fā)育； 植入前胚胎； 卵巢早衰。

佳學基因對女性不育癥的基因解碼

不孕不育是生殖系統(tǒng)的一種疾病,包括了一系列影響個人生育能力的各種情況。根據《人類女性的生育能力與基因序列變化》，女性不孕癥是指為與健康伴侶進行12個月的正常無保護性生活后仍無法獲得臨床懷孕,這也可能導致焦慮和抑郁。生殖系統(tǒng)的遺傳、內分泌、生理、解剖和免疫異常都可能影響女性懷孕和分娩活嬰兒的可能性。

生殖障礙和不孕癥的高患病率影響了全球10-15%的夫婦對,這也許并不奇怪,因為成功生育需要正確調控發(fā)育功能性生殖腺和其他生殖器官、性別決定、生殖細胞形成、神經內分泌功能以及懷孕能力所需的復雜過程。卵子發(fā)生是使哺乳動物卵子獲得受精能力的過程,涉及卵細胞與包圍它的體細胞之間的復雜相互作用,包括多種轉錄調控因子的相互作用。這些轉錄調控因子的中斷會導致卵巢發(fā)育異?；蛐园l(fā)育障礙。新生女嬰的卵巢平均有100萬到200萬個原始卵細胞,到青春期時只剩大約40萬個。單個卵細胞被體細胞包繞形成卵泡,并停留在減數分裂先進次中期的第二分裂中期階段,直到青春期。先進次減數分裂的完成和卵泡排出由垂體促性腺激素觸發(fā)(圖1)。初始卵泡儲備(卵巢儲備)決定了女性的生育潛力,以及隨后的生育壽命和絕經發(fā)生年齡(40至58歲之間)。卵巢儲備量減少,無論是由于出生或青春期時卵泡數量較少,還是由于青春期后卵泡儲備快速消減,都與月經紊亂、卵泡耗盡和早發(fā)性絕經(40歲以前)有關。

佳學基因解碼表明，多個基因都與生殖細胞的產生和成熟相關,其缺陷可能導致細胞凋亡加速和卵泡閉鎖,從而引起原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)。卵泡閉鎖是從卵巢中清除生殖細胞的主要機制之一。約1-2%的女性受原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)影響,原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)是一種表型和病因異質性的疾病,其特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經、不孕、雌激素生成減少、促性腺激素升高(卵泡刺激素和黃體生成素)以及骨質疏松和心血管疾病風險增加。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)是一個越來越多使用的術語,被采用來包括診斷相似的疾病,包括高促性腺激素性性腺功能減退癥、早發(fā)性卵巢功能失常和卵巢發(fā)育不全。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)的病因在于卵巢本身的內在問題,可能包括醫(yī)源性原因,如手術或放射線,或影響卵巢功能的基因中斷。在更嚴重的情況下,由于生殖細胞和周圍的體細胞顆粒細胞的消耗,原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)表現為細長型卵巢。原發(fā)性卵巢功能減退癥(POI)的其他原因包括染色體分離異常、DNA修復缺陷、激素合成或信號傳導不足、影響卵泡生成、卵細胞成熟和/或排卵的途徑缺陷。

在垂體或下丘腦水平上的功能中斷會導致低促性腺激素性性腺功能減退癥、卵巢較小、閉經和不孕。不孕還可能由受精失敗造成,原因可能是卵細胞成熟阻滯導致無法形成單倍體受精卵,或是卵子透明帶缺陷。

早期胚胎發(fā)育受母體轉錄物的調控,這些轉錄物在卵細胞成熟期間被合成并儲存于細胞質中。正常的母體基因組和細胞質成分對于胚胎正常發(fā)育至關重要。其他病理狀況,如生殖道發(fā)育障礙、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、多囊卵巢綜合征或自身免疫因素,也可能對著床和妊娠產生負面影響,導致不孕或習慣性流產。

在動物模型中進行的大量遺傳學基因解碼分析已經鑒定出數千個對哺乳動物生殖至關重要的基因。但只有一小部分(少于200個)這些基因與人類不孕癥有強相關性。賊近,對不孕癥家系進行全外顯子組和全基因組測序的應用,促進了無偏差的方法,發(fā)現了參與人類不孕癥的新基因和新變異。這些基于家系的方法和賊近的全基因組關聯研究揭示了少量與人類不孕癥相關的基因,未來預計還會有更多新發(fā)現。