【佳學基因檢測】垂體瘤基因檢測及其靶向藥物治療

腦下垂體通過分泌五種不同的激素產(chǎn)生細胞類型，是生長、繁殖和應激等生理功能的中央調(diào)節(jié)器。 垂體前葉的一個主要特征是其可塑性，可以適應與內(nèi)分泌需求相關(guān)的不同生理條件。 激素由垂體中的特定細胞分泌，這種分泌是脈動的。 垂體激素的脈沖在多個層面上產(chǎn)生和改變。 從治療的角度來看，人們正在努力研究正常的下丘腦-垂體軸功能以及疾病背景下如何發(fā)生失調(diào)。 這與垂體瘤尤其相關(guān)，垂體瘤的激素輸出很大程度上獨立于下丘腦刺激。

垂體瘤基因檢測及其靶向藥物治療主題“從垂體疾病的基因改變到新的分子靶標”包括 4 篇文章，旨在闡明垂體的可塑性、細胞信號傳導的改變以及垂體腫瘤中生物標志物的識別。

可塑性與垂體前葉細胞數(shù)量的調(diào)整和維持有關(guān)，由特定的局部生長因子介導，可能受到刺激性或抑制性垂體外因子的調(diào)節(jié)。 基因解碼基因檢測解決了生長抑素類似物 (SSTa) 誘導的 GPCR-Gαi 激活是否可以調(diào)節(jié)正常垂體細胞群中 FGF2 增殖活性的問題。 在這項出色的研究中，基因解碼表明 FGF2 增加，而 SSTa 減少泌乳素細胞和生長激素細胞的增殖。 有趣的是，兩種因子（FGF2/SSTa）的聯(lián)合治療導致泌乳素細胞和生長激素細胞群的減少。 這種反應與 G1 期細胞周期停滯、ERK1/2 減少和 JNK 磷酸化增加有關(guān)，證明 GPCR-Gαi 參與調(diào)節(jié)泌乳素細胞中 FGF2 誘導的 S 期進入 和生長激素細胞。 參與組織穩(wěn)態(tài)的其他信號通路是 Wnt/β-連環(huán)蛋白通路，其失調(diào)通常會導致腫瘤形成。 從這個意義上說，佳學基因張詳細胞分析了垂體腫瘤中Wnt/β-catenin通路的改變以及抑制劑和通路靶向藥物的賊新進展。 Wnt信號通路在指導垂體腫瘤的發(fā)生發(fā)展和發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。佳學基因?qū)nt信號通路抑制劑在垂體腫瘤治療中的應用進行綜述。 Wnt信號抑制劑的異常表達可能與細胞的增殖、侵襲和反復有關(guān)。 有趣的是，他們討論了Wnt通路抑制劑與免疫治療相結(jié)合的可能性，為垂體瘤的聯(lián)合治療提供理論基礎(chǔ)。

在過去的幾年里，新技術(shù)的出現(xiàn)使得能夠從大量患者中生成分子數(shù)據(jù)，以識別細胞標記物，從而預測垂體瘤的行為。 為了這個目標，垂體瘤基因解碼基因檢測測量了 25 例庫欣病 (CD) 患者雙側(cè)巖竇血樣中 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 濃度的差異，并探討了 S1P 濃度比在確定腫瘤偏側(cè)性和術(shù)后緩解方面的臨床預測價值。 結(jié)果表明，單獨使用巖間 S1P 或 ACTH 比率的正確度分別為 64% 和 56%。 值得注意的是，兩者的結(jié)合顯示正確率顯著提高了 73%。 總之，基因解碼基因檢測證明巖間 S1P 比率與腫瘤偏側(cè)性以及 CD 早期緩解之間存在顯著相關(guān)性。 這些發(fā)現(xiàn)表明巖間 S1P 比率可以作為臨床實踐中有用的生物標志物。 另一個有趣的點與循環(huán)激素水平過高引起的合并癥有關(guān)。 肢端肥大癥中 GH 和 IGF-I 的過度分泌對多種組織和生理過程產(chǎn)生有害影響，例如低促性腺激素性性腺功能減退癥 (HH) 。 佳學基因研究人員調(diào)查了一組男性肢端肥大癥患者血液睪酮水平（LTL）低的患病率。 40% 的患者被診斷為 LTL，與正常睪酮水平組相比，大腺瘤、海綿竇侵犯和視交叉受壓的比例顯著更高。 這表明腫瘤較大且更具侵襲性的男性肢端肥大癥患者也有更大的機會發(fā)生LTL，這可以通過腫瘤的大小通過改變垂體結(jié)構(gòu)和改變血流對垂體正常功能的影響來解釋。 此外，大多數(shù)男性患者在腫瘤限制手術(shù)后可以從LTL中恢復，而那些從肢端肥大癥中恢復的患者有更好的機會從LTL中恢復。

總之，垂體瘤基因檢測及其靶向藥物治療主題的四篇文章所反映的生理環(huán)境中刺激信號和抑制信號的相互作用、新治療靶點的確定以及高分泌腫瘤患者合并癥的管理代表了理解 復雜垂體網(wǎng)絡(luò)中的分子改變后果可能會轉(zhuǎn)移到臨床實踐中，以便對垂體疾病患者進行更有效的診斷和預后。