【佳學基因檢測】耳聾基因檢測數(shù)據(jù)分析

背景（Background）

聽力損失（Hearing Loss, HL）是人類最常見的感覺障礙之一，具有高度的遺傳異質性。非綜合征型聽力損失在臨床上尤為常見，已知與超過120個基因相關。由于其涉及的基因數(shù)量多、突變譜復雜，基因檢測在明確遺傳病因、制定個體化治療方案、預測疾病進展和提供遺傳咨詢等方面具有重要意義。

方法（Methods）

本研究采用兩步策略對362例中國漢族非綜合征型聽力損失患者進行分子遺傳學分析：

熱點突變篩查：首先，針對中國人群中高頻的15個耳聾相關基因位點（如GJB2、SLC26A4、線粒體12S rRNA等）進行定向突變檢測，快速捕獲已知致病變異。
全外顯子組測序（WES）：對于未能通過第一步獲得明確診斷的40例患者，進一步采用WES進行泛基因組層面的致病變異篩查，提高罕見變異的檢出率。
變異驗證：所有候選致病變異均通過Sanger測序進行驗證，確保數(shù)據(jù)的準確性。
產(chǎn)前診斷：對于攜帶致病或可能致病變異的夫婦（n = 23對），在產(chǎn)前階段通過靶向測序評估胎兒是否攜帶高風險變異，輔助生殖決策。

結果（Results）

基因診斷率：在362例患者中，102例（28.18%）獲得明確的分子診斷，表明初步篩查結合WES的策略具有較高的診斷效能。
突變譜分析：
- GJB2 基因雙等位基因突變是最常見的致病因素，占11.33%（n = 41）。
- SLC26A4 次之，占5.80%（n = 21）。
- 線粒體基因（如MT-RNR1）突變占比約為1.93%（n = 7），提示線粒體DNA在耳聾遺傳中的重要作用。
- 總共識別出52種不同的變異，分布于22個耳聾相關基因中，其中20種變異為首次報道的新品系變異，為耳聾變異數(shù)據(jù)庫的豐富提供了基礎。
低頻基因識別：多個僅在單例中檢出的低頻耳聾相關基因變異（例如TMC1、CDH23、PCDH15、CHD7、OTOG等）表明，非綜合征型耳聾的遺傳背景高度異質且復雜。
雙雜合致病機制提示：一對夫婦分別攜帶CDH23與PCDH15的雜合突變，胎兒檢測出該雙雜合組合（compound heterozygosity），提示其患ID/F型Usher綜合征的高度風險，強調了雙等位/雙基因遺傳模式在聽力障礙致病機制中的潛在作用。

結論與意義（Conclusion and Significance）

本研究基于層級式的基因檢測策略，從中國人群中識別出多個常見和罕見致聾變異，顯著提高了非綜合征型聽力障礙的基因診斷率。檢測結果不僅可為個體化干預提供遺傳依據(jù)，還對家庭生育計劃和產(chǎn)前咨詢具有重要指導意義。

此外，多個新發(fā)現(xiàn)的突變位點以及罕見致病基因的報道，為耳聾遺傳機制的進一步研究奠定了基礎，也表明WES在臨床遺傳診斷中的重要補充價值。

(責任編輯：佳學基因)