【佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)直腸癌基因檢測(cè)科普

結(jié)直腸癌概述

結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在女性中位列第二，在男性中排名第三，同時(shí)也是癌癥死亡的第四大主要原因，占全球癌癥死亡率的9.2%。近年來，50歲以上人群的CRC發(fā)病率有所下降，而50歲以下人群的發(fā)病率卻在上升，提示環(huán)境因素和生活方式的變化可能是早發(fā)性結(jié)直腸癌（EOCRC）增長的重要因素。

結(jié)直腸癌的遺傳基礎(chǔ)

結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展受遺傳和環(huán)境因素的共同影響。大約10%至20%的CRC患者具有家族史，而5%左右的病例與已知的遺傳性CRC綜合征相關(guān)，如林奇綜合征（Lynch syndrome）和家族性腺瘤性息肉?。‵AP）。這些綜合征主要與DNA錯(cuò)配修復(fù)基因（如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）或APC基因突變相關(guān)。

CRC的基因突變模式通常遵循“APC-KRAS-TP53”或“APC-TP53-KRAS”序列，即APC基因突變導(dǎo)致息肉形成，隨后KRAS或TP53突變推動(dòng)癌變。近年來，基于高通量測(cè)序技術(shù)的結(jié)直腸癌基因解碼揭示了CRC的分子亞型，包括CMS1（微衛(wèi)星不穩(wěn)定型）、CMS2（上皮型，Wnt信號(hào)通路活化）、CMS3（代謝異常型）和CMS4（間質(zhì)型，TGF-β信號(hào)通路活躍）。這些亞型為個(gè)性化治療提供了指導(dǎo)。

結(jié)直腸癌的分子特征

CRC可分為兩種主要的遺傳途徑：

染色體不穩(wěn)定性（CIN）：多數(shù)CRC患者表現(xiàn)出染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常，如17p染色體上TP53的缺失和18q染色體上SMAD4的缺失。
微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）：約15%的CRC患者存在MSI，主要由于DNA錯(cuò)配修復(fù)基因（如MLH1）失活導(dǎo)致。MSI高的CRC患者通常對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療更敏感。

此外，CpG島甲基化表型（CIMP）也在CRC中廣泛存在，與BRAF突變和MSI密切相關(guān)。

結(jié)直腸癌的檢測(cè)方法

基因檢測(cè)在CRC的早期篩查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和個(gè)性化治療中發(fā)揮重要作用。常見的檢測(cè)方法包括：

糞便DNA檢測(cè)：檢測(cè)大便樣本中的KRAS、NDRG4、BMP3等基因突變或甲基化改變。
血液游離DNA（cfDNA）檢測(cè)：通過液體活檢分析腫瘤DNA突變，如TP53、KRAS和BRAF突變。
組織活檢基因測(cè)序：針對(duì)確診患者進(jìn)行高通量測(cè)序（NGS），分析驅(qū)動(dòng)基因突變和治療靶點(diǎn)。
遺傳性CRC基因檢測(cè)：針對(duì)具有家族史的患者，檢測(cè)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、APC、MUTYH等基因。

結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)醫(yī)療與治療

基因檢測(cè)結(jié)果可指導(dǎo)CRC的個(gè)性化治療。例如：

MSI-H/dMMR患者：對(duì)PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）敏感。
BRAF突變患者：可能受益于BRAF抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑治療。
KRAS突變患者：通常對(duì)抗EGFR單克隆抗體（如西妥昔單抗）耐藥。
HER2擴(kuò)增患者：可考慮HER2靶向治療，如曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼。

生活方式與預(yù)防

多種生活方式因素可影響CRC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括：

高纖維飲食可降低CRC風(fēng)險(xiǎn)，而高脂肪、高紅肉飲食則增加風(fēng)險(xiǎn)。
規(guī)律運(yùn)動(dòng)有助于降低CRC發(fā)病率。
戒煙限酒可減少癌變風(fēng)險(xiǎn)。
保持健康體重可降低CRC風(fēng)險(xiǎn)，尤其是BMI超標(biāo)者應(yīng)特別注意。

結(jié)論

結(jié)直腸癌是一種高度異質(zhì)性的疾病，其發(fā)生發(fā)展涉及復(fù)雜的遺傳和環(huán)境因素。基因檢測(cè)在CRC的早期篩查、精準(zhǔn)治療和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中發(fā)揮關(guān)鍵作用。隨著單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等前沿技術(shù)的應(yīng)用，佳學(xué)基因檢測(cè)對(duì)CRC的遺傳特征和腫瘤微環(huán)境的理解將進(jìn)一步加深，從而推動(dòng)更加精準(zhǔn)和有效的治療策略的制定。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)