【佳學(xué)基因檢測(cè)】亞歷山大病基因篩查包括MLPA嗎？

亞歷山大病(Alexander Disease)基因篩查包括MLPA嗎？

亞歷山大病（Alexander Disease，簡(jiǎn)稱(chēng)AxD）是一種罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性膠質(zhì)細(xì)胞疾病，主要由GFAP（膠質(zhì)纖維酸性蛋白）基因突變引起。該病表現(xiàn)為進(jìn)行性腦白質(zhì)退行性病變，臨床上可見(jiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、智力障礙和發(fā)育遲緩等癥狀?；驒z測(cè)是確診AxD的重要手段。那么，針對(duì)亞歷山大病的基因篩查是否包括MLPA檢測(cè)呢？本文將詳細(xì)介紹相關(guān)內(nèi)容。

一、亞歷山大病的遺傳機(jī)制及基因檢測(cè)需求

亞歷山大病主要由于GFAP基因上的點(diǎn)突變或小范圍的核苷酸變異導(dǎo)致，病變通常集中在基因編碼區(qū)的某些熱點(diǎn)區(qū)域。由于大多數(shù)致病變異是點(diǎn)突變，檢測(cè)主要依賴(lài)于高通量測(cè)序（如目標(biāo)區(qū)域測(cè)序或全外顯子測(cè)序）或Sanger測(cè)序。

二、什么是MLPA檢測(cè)？

MLPA（多重連接依賴(lài)性探針擴(kuò)增，Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification）是一種用于檢測(cè)基因拷貝數(shù)變異（Copy Number Variations, CNVs）的技術(shù)。它能有效檢測(cè)基因的缺失或重復(fù)等結(jié)構(gòu)異常，適用于基因大片段的缺失或重復(fù)情況。

三、亞歷山大病基因篩查是否需要MLPA？

GFAP基因突變類(lèi)型

目前已報(bào)道的GFAP致病突變主要為點(diǎn)突變和小的插入/缺失（indel），很少涉及大范圍的基因缺失或重復(fù)。

MLPA在AxD中的應(yīng)用價(jià)值有限

由于GFAP基因結(jié)構(gòu)變異（如大片段缺失或重復(fù)）極為罕見(jiàn)，MLPA檢測(cè)對(duì)AxD的診斷貢獻(xiàn)有限。絕大多數(shù)臨床和研究報(bào)告中，AxD的分子診斷主要依賴(lài)于序列變異檢測(cè)。

適用場(chǎng)景

只有在患者疑似GFAP基因存在大范圍拷貝數(shù)異常，或者常規(guī)測(cè)序未發(fā)現(xiàn)突變但臨床高度懷疑AxD時(shí)，才可能考慮MLPA檢測(cè)作為補(bǔ)充手段。

四、常規(guī)亞歷山大病基因檢測(cè)流程

基因捕獲與高通量測(cè)序（NGS）

目前主流檢測(cè)方法，通過(guò)目標(biāo)區(qū)域測(cè)序快速掃描GFAP基因所有編碼區(qū)及剪接區(qū)域。

Sanger測(cè)序驗(yàn)證

對(duì)NGS篩查出的疑似致病突變進(jìn)行驗(yàn)證。

必要時(shí)的MLPA檢測(cè)

作為序列檢測(cè)陰性患者的補(bǔ)充檢測(cè)，排查罕見(jiàn)的拷貝數(shù)異常。

五、總結(jié)

亞歷山大病的致病主要由GFAP基因的點(diǎn)突變或小范圍變異引起，基因篩查重點(diǎn)在于檢測(cè)這些序列變異。MLPA檢測(cè)主要針對(duì)基因拷貝數(shù)變異，但GFAP基因在AxD中的結(jié)構(gòu)異常極為罕見(jiàn)，因此常規(guī)篩查一般不包括MLPA。只有在特殊病例或序列檢測(cè)陰性的情況下，MLPA才作為補(bǔ)充檢測(cè)手段使用。總之，針對(duì)AxD的基因篩查以高通量測(cè)序?yàn)橹?，MLPA檢測(cè)的應(yīng)用有限且非必需。

通過(guò)科學(xué)合理的檢測(cè)策略，能更精準(zhǔn)地幫助臨床醫(yī)生確診亞歷山大病，進(jìn)而指導(dǎo)治療和遺傳咨詢(xún)，提升患者診療效果。

為什么基因解碼級(jí)別的亞歷山大病(Alexander Disease)基因檢測(cè)可以找出未報(bào)道的致病性突變位點(diǎn)和類(lèi)型？

基因解碼級(jí)別的亞歷山大病基因檢測(cè)能夠找出未報(bào)道的致病性突變位點(diǎn)和類(lèi)型，主要是因?yàn)槠涓咄繙y(cè)序技術(shù)的應(yīng)用。這種技術(shù)可以全面分析患者的基因組，識(shí)別出所有可能的突變，包括那些在以往研究中未被發(fā)現(xiàn)的稀有突變。此外，基因解碼檢測(cè)不僅關(guān)注已知的致病基因，還能通過(guò)對(duì)比正常個(gè)體和患者的基因組，發(fā)現(xiàn)新的突變位點(diǎn)。

此外，隨著生物信息學(xué)的發(fā)展，數(shù)據(jù)分析工具的進(jìn)步使得對(duì)基因組數(shù)據(jù)的解讀更加精準(zhǔn)。通過(guò)對(duì)突變的功能預(yù)測(cè)和致病性評(píng)估，研究人員能夠識(shí)別出潛在的致病性突變。這種方法的靈活性和全面性使得研究者能夠在更廣泛的范圍內(nèi)尋找與亞歷山大病相關(guān)的遺傳變異。

最后，基因檢測(cè)的個(gè)體化特征使得不同患者的基因組信息可以被整合分析，從而揭示出特定人群中可能存在的獨(dú)特突變。這種綜合性的分析方法為未報(bào)道的致病性突變的發(fā)現(xiàn)提供了可能性，推動(dòng)了對(duì)亞歷山大病的理解和治療策略的改進(jìn)。

亞歷山大病(Alexander Disease)基因檢測(cè)包含大片段缺失嗎？

亞歷山大病是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，主要由GFAP基因的突變引起?；驒z測(cè)通常可以識(shí)別出GFAP基因的點(diǎn)突變和小的插入或缺失，但對(duì)于大片段缺失的檢測(cè)，可能需要更為復(fù)雜的技術(shù)，如全基因組測(cè)序或特定的拷貝數(shù)變異分析。大片段缺失可能不會(huì)在常規(guī)的基因測(cè)序中被發(fā)現(xiàn)，因此在進(jìn)行亞歷山大病的基因檢測(cè)時(shí)，建議使用綜合性的檢測(cè)方法，以確保能夠識(shí)別出所有可能的基因變異，包括大片段缺失。對(duì)于有家族史或臨床表現(xiàn)的患者，進(jìn)行全面的基因檢測(cè)可以幫助確診和指導(dǎo)后續(xù)的治療和管理?？傊m然常規(guī)基因檢測(cè)可能不涵蓋大片段缺失，但通過(guò)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段，可以有效識(shí)別這些變異。