【佳學(xué)基因檢測】Cornelia de Lange綜合征可以阻斷遺傳嗎？

分子診斷導(dǎo)讀：

Cornelia de Lange綜合征是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。臨床遺傳評(píng)估由不同的檢測機(jī)構(gòu)的技術(shù)條件和醫(yī)生的認(rèn)知來決定。在一般的基因?qū)嶒?yàn)室，微陣列和外顯子組測序是臨床遺傳學(xué)家的一線測試； 然而，從 20 世紀(jì) 70 年代后期開始，一直持續(xù)到上個(gè)世紀(jì)之交，在許多情況下，標(biāo)準(zhǔn)的遺傳評(píng)估包括畸形學(xué)家的檢查以及傳統(tǒng)的核型分析。 一般來說，一旦確定了基因診斷，就不會(huì)因?yàn)楦冗M(jìn)的方法的出現(xiàn)而重新審視它。 顯然，在某些情況下，新技術(shù)可以修改或改變先前的診斷。 在佳學(xué)基因記錄的病案中，有一個(gè)家庭，其中嬰兒的賊近出生導(dǎo)致建立了不同家庭成員的細(xì)胞遺傳學(xué)診斷，其初步評(píng)估和臨床診斷發(fā)生在 30 年前。 新的基因組發(fā)現(xiàn)對(duì)其他家庭成員有著深遠(yuǎn)的影響，此外還為這個(gè)家庭提供了一種結(jié)束感。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測。

Cornelia de Lange綜合征疾病介紹：

Cornelia de Lange綜合征是影響身體發(fā)育的病癥。這種疾病的特征在患者中非常普遍，患病程度從輕微到嚴(yán)重。Cornelia de Lange綜合征的癥狀是發(fā)育緩慢，身材矮小;中度至重度的智力殘疾;手臂、手掌和手指的骨骼異常。Cornelia de Lange綜合征的大多數(shù)人也有獨(dú)特的面部特征，表現(xiàn)為拱起的眉毛擠到中間(連眉)、長睫毛，低位耳、小而稀疏的牙齒和小而上翹的鼻子。許多患者還有類似孤獨(dú)癥的行為問題，病情發(fā)展會(huì)影響溝通和社會(huì)交往。Cornelia de Lange綜合征額外的癥狀和體征包括體毛多（多毛癥）、異常的小頭（小頭畸形）、失聰和消化問題。患者天生有上唇腭裂，還有癲癇發(fā)作、心臟缺陷和眼部問題。

Cornelia de Lange綜合征基因解碼如何幫助生育健康胎兒

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Cornelia de Lange綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Cornelia de Lange綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Cornelia de Lange綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過基因檢測明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有Cornelia de Lange綜合征，實(shí)現(xiàn)Cornelia de Lange綜合征遺傳阻斷的目的。在佳學(xué)基因介紹的一個(gè)病案中，先證者是一名健康的 35 歲女性，目前為 G9P4054，她在第二個(gè)孩子去世后就診，向佳學(xué)基因合作機(jī)構(gòu)了解如何生育一個(gè)健康的孩子。在她先進(jìn)次懷孕之前，由于她的家族史，她曾尋求遺傳咨詢。 她的姐姐（圖 1B 和圖 3 中的 II 6）嚴(yán)重受損，被診斷為 Cornelia de Lange 綜合征，并且由于 Cornelia de Lange 綜合征賊常由新發(fā)顯性作用突變引起，她確信 不太可能反復(fù)。 她還報(bào)告說她有同卵雙胞胎兄弟，出生于妊娠 28 周。 一對(duì)雙胞胎在嬰兒期死亡，而另一對(duì)則活到 20 歲，并伴有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙（圖 1C）。 因?yàn)樗绺绲膿p傷被歸因于嚴(yán)重早產(chǎn)的并發(fā)癥，她確信這也不太可能再次發(fā)生。 她的先進(jìn)次懷孕很順利，并以足月分娩健康女嬰而告終。 在她第二次懷孕期間，超聲顯示妊娠中期胎兒解剖結(jié)構(gòu)正常，妊娠晚期胎兒生長受限。 在一次無并發(fā)癥的陰道分娩后，這名女嬰被發(fā)現(xiàn)小于胎齡兒 (SGA)，體重為 2005 克，并且患有小頭畸形、高弓形上顎、寬眼距、低位右耳和寬骶骨酒窩 ( 圖 1A)。 X 光片可見多處肋骨和脊椎異常，雙側(cè)踝關(guān)節(jié)外翻。 超聲心動(dòng)圖顯示房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、三尖瓣反流和多瓣膜增厚。 嬰兒在出生 18 小時(shí)時(shí)因擔(dān)心癲癇發(fā)作而被送入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房。 腦電圖 (EEG) 與癲癇發(fā)作不一致，但毛細(xì)血管血?dú)怙@示 pH 值為 6.76 的嚴(yán)重代謝性酸中毒。 盡管進(jìn)行了適當(dāng)?shù)闹委?，酸中毒仍持續(xù)存在。 乳酸 >24mmol/L，氨輕度升高至 218 微摩爾/L。 對(duì)代謝性酸中毒可能的遺傳原因進(jìn)行了評(píng)估，但沒有發(fā)現(xiàn)任何原因。 嬰兒在出生后 51 小時(shí)死亡。 推測的原因是先天性代謝錯(cuò)誤，其差異包括丙酮酸脫氫酶缺乏癥、丙酮酸羧化酶缺乏癥或全羧化酶缺乏癥。 進(jìn)行了尸檢，值得注意的發(fā)現(xiàn)包括肝細(xì)胞彌漫性脂質(zhì)空泡化、小腎臟、房間隔缺損和胼胝體發(fā)育不全。 對(duì)來自皮膚的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行的酶研究顯示丙酮酸脫氫酶和丙酮酸羧化酶的酶活性正常。
 

因?yàn)閼岩墒谴x性酸中毒的隱性遺傳原因，所以對(duì)母親、父親和嬰兒進(jìn)行了全外顯子組測序。 未鑒定出潛在的致病序列變異，但報(bào)告了染色體 6q26q27 (chr6:161696380–170,911,240) 的 12Mb 的亞端粒重復(fù)，以及遠(yuǎn)端染色體 1q43q44 (chr1:237461414–249,168,732) 的 11.7 Mb 的缺失。 這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致使用染色體 6q 和 1q 的亞端粒 FISH 探針對(duì)父母雙方進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)研究。 母親被確定為遠(yuǎn)端染色體 6q 和遠(yuǎn)端染色體 1q 之間明顯平衡易位的攜帶者，這與她孩子中存在的缺失/重復(fù)一致。 缺失和重復(fù)都包含多個(gè)基因，并為生長受限、畸形和畸形特征提供了充分的解釋。 然而，尚未確定致命性代謝性酸中毒的明確解釋。

患者被告知未來懷孕存在染色體失衡的重大風(fēng)險(xiǎn)，并提供了 CVS 和微陣列的常規(guī)產(chǎn)前診斷以及植入前非整倍體檢測的 IVF。 佳學(xué)基因提供的分析意見中指出，由于父母易位導(dǎo)致的染色體失衡可能是她兩個(gè)兄弟姐妹嚴(yán)重認(rèn)知障礙的原因。 她姐姐的診斷結(jié)果是 Cornelia de Lange 綜合征的評(píng)估發(fā)生在很多年前，遠(yuǎn)早于微陣列的可用性，而她的兄弟從未接受過遺傳評(píng)估。

考慮到這種可能性，使用亞端粒 FISH 探針對(duì)患者的父母進(jìn)行了細(xì)胞遺傳學(xué)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)她的母親攜帶易位。 這一知識(shí)促使對(duì)患有 de Lange 綜合癥的姐妹進(jìn)行了測試，結(jié)果顯示她與先證者已故女兒的染色體 1q 缺失/6q 重復(fù)相同。 先證者未受影響的兄弟姐妹均未攜帶易位。 她第三次懷孕，在妊娠 11 周時(shí)通過 CVS/微陣列進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)有部分 1q 缺失和 6q 重復(fù)，與易位一致。 她選擇終止妊娠。 不幸的是，她的第 4 次懷孕也同樣受到影響，她再次選擇終止妊娠。 她第 5 次懷孕并順利順產(chǎn)。 她的第 6 次懷孕導(dǎo)致在基因評(píng)估之前發(fā)生自然流產(chǎn)，CVS/微陣列顯示她的第 7 次和第 8 次懷孕受到 1q 缺失/6q 重復(fù)的影響，導(dǎo)致選擇性終止。 賊近，她第 9 次懷孕導(dǎo)致雙絨毛膜雙羊膜雙胞胎在先進(jìn)個(gè)三個(gè)月 CVS 后簡單剖宮產(chǎn)，證實(shí)雙胞胎的微陣列結(jié)果正常。

Cornelia de Lange綜合征基因測試機(jī)構(gòu)怎么找？怎么聯(lián)系

基因科技的發(fā)展，尤其是基因解碼技術(shù)、基因矯正技術(shù)及佳學(xué)基因胚胎優(yōu)選技術(shù)的完善和應(yīng)用使得Cornelia de Lange綜合征的遺傳阻斷成為可能。如果家族中有Cornelia de Lange綜合征或其他遺傳病，請(qǐng)致電4001601189，獲取阻斷遺傳病、基因病的操作流程。避免因?yàn)闀r(shí)間緊促、準(zhǔn)備不當(dāng)，讓后代、兒女遭受疾病的折磨。整個(gè)家庭受到牽連。

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