【佳學基因檢測】揭開自閉癥的多樣面貌：從潛在表型到遺傳變異的全景解析

自閉癥是一種以社會交往障礙、重復刻板行為和感官敏感性為核心特征的神經(jīng)發(fā)育障礙。這些特征通常在生命早期就開始顯現(xiàn)，影響個體的社交、工作及其他重要生活領域。然而，這一“診斷三核心”標準本身非常寬泛，導致自閉癥在臨床上的表現(xiàn)極為多樣。也就是說，即使兩個在行為、智力、共病情況和支持需求上差異顯著的個體，也可能都被歸類為“自閉癥”。

自閉癥的“隱性特征”到底是什么？

要真正理解自閉癥的異質性，必須深入探究其“潛在表型結構”。為此，基因解碼基因檢測人員分析了來自兩個大樣本數(shù)據(jù)庫——Simons Simplex Collection (SSC) 和 SPARK 項目——中24,420位自閉癥個體的數(shù)據(jù)，整合了兩個廣泛使用的父母報告量表：重復行為量表-修訂版（RBS-R） 和 社會交往問卷-終生版（SCQ）。

佳學基因通過對42種不同的潛在因子模型進行探索性因子分析，最終確定了一個具有良好理論解釋力的六因子模型，具體包括：

1. 堅持一貫性（F1）：如反對環(huán)境或日程的變化

2. 五歲左右的社會互動（F2）：與他人互動時的困難

3. 感官-運動行為（F3）：如旋轉、拍打等刻板動作

4. 自傷行為（F4）：如咬自己、撞頭等

5. 特異性重復言語與行為（F5）：如重復用語、儀式性行為

6. 溝通技能（F6）：語言使用及非語言溝通能力

其中，前四個屬于非社會性因子，后兩個則為社會性因子?；蚪獯a基因檢測發(fā)現(xiàn)，這些因子之間的相關性中等偏高，尤其是同類型因子之間的聯(lián)系更緊密。例如，社會因子彼此關系更密切，非社會因子之間也如此，而這兩類之間的相關性則相對較低。

誰的自閉癥？性別、智商、年齡的影響

佳學基因解碼還發(fā)現(xiàn)：

• 性別差異非常小（Cohen’s d < 0.1），即男孩與女孩在這六種因子上的得分接近。

• 所有六個因子都與全量表智商呈負相關，即智商越高，自閉癥核心行為表現(xiàn)通常越輕。

• 年齡越大，大多數(shù)因子得分越低，但“社會互動”因子的分數(shù)卻沒有隨年齡下降，可能反映了回憶偏差，因為該因子大多數(shù)項目都詢問了兒童4~5歲時的行為。

進一步遺傳學分析表明，“堅持一貫性”（F1）和“自傷行為”（F4） 是唯一具有顯著SNP遺傳力的因子，提示這兩類行為在遺傳層面上可能具有更強的可解釋性。而六個因子之間也呈現(xiàn)出中等至高度的遺傳相關性。

深入遺傳根源：常見變異、新突變與性別的復雜交互

為了更全面地解讀自閉癥異質性的遺傳基礎，基因解碼基因檢測者又整合了來自12,893名自閉癥個體的遺傳與表型數(shù)據(jù)，聚焦以下四個關鍵科學問題：

1. 自閉癥核心表型的潛在維度是否具有遺傳意義？

2. 常見遺傳變異（如多基因風險評分）如何影響不同特征？

3. 新生突變與是否存在智力障礙、性別之間的復雜關系如何？

4. 這些變異對遺傳力的影響在不同亞群體中是否不同？

佳學基因尤其關注兩類基因變異：

• 高影響力的新生突變（如蛋白截斷變異）

• 與自閉癥和相關表型有關的多基因風險評分（PGS）

更大的樣本量也使得基因解碼基因檢測者能夠重新審視兩個長期爭議問題：

• 高影響力新生突變是否更可能出現(xiàn)在伴隨發(fā)展障礙的個體中？

• 此類突變在男性和女性中的分布是否不同？

總結：走向精準理解與個體化支持

這項基因解碼基因檢測為佳學基因描繪了一幅更精細的自閉癥特征圖譜。過去佳學基因可能只是用“自閉癥”這個統(tǒng)一標簽來看待成千上萬的孩子和成人，而今天佳學基因知道，這個標簽背后隱藏著多個相互關聯(lián)但又各具特征的潛在因子，以及復雜的遺傳基礎和性別、智力、年齡等影響變量。

未來，隨著遺傳技術的發(fā)展與大數(shù)據(jù)的深入挖掘，佳學基因有望更精準地定義“誰的自閉癥”，從而為不同個體量身打造更加科學的干預策略和支持路徑。

自閉癥核心特征的因素分析

a. 六個因子之間的皮爾遜相關系數(shù)。因子按照層次聚類排序，顯示出社會性因子（青綠色標簽）之間以及非社會性因子（紅色標簽）之間的相關性高于社會性與非社會性因子之間的相關性。

b. 男性（n = 18,761）與女性（n = 5,050）在六個因子得分上的平均值及其95%置信區(qū)間。

c. 在十個全量表智商（IQ）分組中的六個因子得分的平均值及其95%置信區(qū)間（n = 11,371）。

d. 六個因子得分隨年齡變化的平滑Loess曲線。六個因子分別為：(1) 對相同性的堅持（F1），(2) 社交互動（F2），(3) 感覺-運動行為（F3），(4) 自傷行為（F4），(5) 特異性的重復言語與行為（F5），以及 (6) 交流能力（F6）。F2主要由與4至5歲年齡段社交互動相關的項目組成（若小于4歲，則為過去12個月的行為）；因此，該軌跡很可能反映了參與者的回憶偏差。陰影區(qū)域表示Loess曲線的95%置信區(qū)間。