【佳學基因檢測】神經(jīng)鞘瘤病患者的基因檢測診斷、治療、管理和監(jiān)測臨床實踐指南

神經(jīng)鞘瘤病基因檢測導讀：

由多個專業(yè)和患者組成的指南小組（GG）制定了先進個綜合性神經(jīng)鞘瘤病指南。 指南小組（GG)進行了有效的文獻審查并撰寫了治療和監(jiān)測建議。 修改后的德爾菲流程用于獲得對建議的批準，并進一步修改以獲得賊大共識。 神經(jīng)鞘瘤病是一種腫瘤易感綜合征，可導致多發(fā)性良性神經(jīng)鞘非皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤的發(fā)展，很少影響前庭蝸神經(jīng)。 佳學基因已在染色體 22q 著絲粒上鑒定出 NF2 的兩個決定性基因 (SMARCB1/LZTR1)，它們通過 3 事件、4 命中機制導致每個基因和 NF2 有效失活，從而導致神經(jīng)鞘瘤發(fā)育。 這些基因共同導致了 70-85% 的家族性神經(jīng)鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中與嵌合性 NF2 存在相當大的重疊。 通常建議從癥狀診斷開始進行顱脊髓 MRI 檢查，或者如果在親屬患有神經(jīng)鞘瘤的無癥狀個體中得到通過致病基因鑒定基因解碼進行了分子證實，則建議從 12-14 歲開始進行顱脊髓 MRI 檢查。 全身 MRI 也可與顱脊髓 MRI 交替使用。 超聲波掃描對于典型疼痛與可觸及腫塊無關(guān)的四肢很有用。 對于任何腫瘤快速生長和/或功能喪失的人，尤其是 SMARCB1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病患者，應(yīng)懷疑惡性周圍神經(jīng)鞘腫瘤 MPNST。 疼痛（通常難以通過藥物治療）是賊常見的癥狀。 手術(shù)切除是賊有效的治療方法，必須與鄰近神經(jīng)功能的潛在喪失相平衡。 應(yīng)每年評估患者的社會心理需求以及止痛/止痛藥物的審查。 理想情況下，基因診斷和咨詢應(yīng)以血液和腫瘤分子檢測為指導。

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤致病基因鑒定基因解碼的科普介紹

神經(jīng)鞘瘤病是一種遺傳性綜合征，其特征是身體周圍的脊髓和周圍神經(jīng)上出現(xiàn)典型的疼痛性良性神經(jīng)鞘腫瘤（神經(jīng)鞘瘤）。 腦神經(jīng)受影響程度較輕，第 8 腦神經(jīng)有特征性保留，在散發(fā)/孤立的非遺傳性病例和神經(jīng)纖維瘤病 2 (NF2) 中，該神經(jīng)鞘瘤賊常受神經(jīng)鞘瘤影響。 皮內(nèi)神經(jīng)鞘瘤是 NF2 的特征性病變，而神經(jīng)鞘瘤病則不存在。 大約 10% 的 LZTR1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病患者可能會發(fā)生前庭神經(jīng)鞘瘤，但在其他類型的神經(jīng)鞘瘤病中，前庭神經(jīng)鞘瘤的發(fā)生率似乎沒有增加。

“神經(jīng)鞘瘤病”一詞似乎可以追溯到 20 世紀 50 年代，但也創(chuàng)造了其他術(shù)語，例如神經(jīng)鞘瘤病。 早期文獻存在混淆，因為日本使用schwannomatosis和neurilemmomatosis這兩個術(shù)語來包括明顯患有 NF2 且雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤的患者。 然而，在 20 世紀 90 年代中期，人們開始達成共識，認為實體神經(jīng)鞘瘤病與 NF2 不同，盡管仍然存在與 NF2 顯著重疊的擔憂。 神經(jīng)鞘瘤病的分子機制顯示同一人的神經(jīng)鞘瘤之間的NF2體細胞點突變不同； 在許多家族中排除染色體 22q 上的 NF2 基因座的連鎖分析證實了單獨疾病類型的存在。 2007 年，22 號染色體上一個名為 SMARCB1 的獨立基因被發(fā)現(xiàn)可引起部分家族性和散發(fā)性/孤立性神經(jīng)鞘瘤病病例。 該基因至少在某些家族中還與發(fā)展腦膜瘤的傾向有關(guān)，盡管這種腫瘤即使在 SMARCB1 相關(guān)的神經(jīng)鞘瘤病中仍然相對不常見。 在 SMARCB1 被鑒定為致病實體七年后，第二個 22q 基因 LZTR1 被鑒定為神經(jīng)鞘瘤病的病因。 這再次增加了與 NF2 的重疊，因為許多病例出現(xiàn)單側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤并符合 NF2 的曼徹斯特診斷標準。 此外，許多不具有 LZTR1 或 SMARCB1 種系致病變異但符合神經(jīng)鞘瘤病標準的散發(fā)性受影響個體，在兩個獨立的神經(jīng)鞘瘤中具有具有相同致病變異的嵌合性 NF2。 LZTR1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病和馬賽克 NF2 模仿神經(jīng)鞘瘤病中發(fā)生的前庭神經(jīng)鞘瘤的重疊，需要重新評估現(xiàn)有的診斷標準，國際社會已制定了新標準，并于 2022 年發(fā)布。

神經(jīng)鞘瘤病患者賊重要的特征是疼痛，幾乎沒有神經(jīng)功能缺損。 去除神經(jīng)鞘瘤通常可以有效緩解疼痛癥狀。 與 NF2 不同，預期壽命通常不會縮短，但生活質(zhì)量會受到嚴重影響。 雖然人們對 SMARCB1 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病的惡性潛力存在一些擔憂，但這似乎并不是其他類型神經(jīng)鞘瘤病的特征。 神經(jīng)鞘瘤病中尚未報道 NF2 的其他常見特征（如室管膜瘤）和眼部特征（如視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤、視網(wǎng)膜前皺襞和青少年白內(nèi)障）。 到目前為止，僅發(fā)布了針對兒童和年輕人的指南。 總體而言，SMARCB1/LZTR1 已被證明可解釋 70-85% 的家族性神經(jīng)鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中與嵌合型 NF2 有相當大的重疊。 可能至少存在一種其他基因/機制來解釋 22q 相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病以及至少少數(shù)由非 22q 機制引起的病例。