【佳學(xué)基因檢測】如何區(qū)分多囊腎基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

多囊腎是英文polycystic kidney disease的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼分析了由于近兩百個(gè)基因之一所造成的這一疾病發(fā)生的不同原因，并對(duì)發(fā)病機(jī)理進(jìn)行分類，提出不同疾病的診斷治療策略。盡管這些策略不一定被醫(yī)生采用，但是可以通過基因檢測阻止多囊腎在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于泌尿系統(tǒng)遺傳性疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做多囊腎基因解碼、基因檢測？

腎囊腫很常見，特別是隨著年齡的增長而增加。在大多數(shù)情況下，它們被認(rèn)為是獲得性的簡單囊腫，沒有太多功能上的意義。臨床醫(yī)生和放射科醫(yī)生已經(jīng)比較清楚簡單囊腫、癌前病變或惡性病變臨床特征和判斷依據(jù)，也可以做出是否是遺傳病變的表現(xiàn)。佳學(xué)基因通過基因解碼已發(fā)現(xiàn)有近兩百個(gè)基因的突變可以產(chǎn)多囊性腎病。這些不同的基因產(chǎn)生的腎臟疾病通常在遺傳方式、發(fā)病年齡、分布和囊腫數(shù)量方面存在差異。在《如何區(qū)分多囊腎基因解碼、基因檢測？》中，佳學(xué)基因討論了常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD）中囊腫發(fā)展的機(jī)制，這是迄今為止賊常見的導(dǎo)致終末期腎病的單基因疾病。 在考慮囊性疾病的機(jī)制時(shí)，區(qū)分引起囊腫形成和促進(jìn)囊腫生長的過程是有用的，因?yàn)檫@對(duì)于如何治療具有重要的意義。在前一種情況下，防止囊腫形成可能具有治好作用，防止所有的病態(tài)，而針對(duì)囊腫生長的治療可以減緩疾病的進(jìn)展，以達(dá)到延緩或預(yù)防終末期腎病的目的。明確囊腫的形成機(jī)制后，可以進(jìn)一步明確根據(jù)疾病途徑所提出來的可能的治療靶點(diǎn)。

佳學(xué)基因polycystic kidney disease基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

ADPKD以常染色體顯性遺傳方式遺傳，佳學(xué)基因通過基因解碼解釋并理解碼為什么僅有PKD1或PKD2的1個(gè)拷貝的生殖細(xì)胞突變足以觸發(fā)囊腫的形成。同樣重要的是要理解為什么僅有少部分的腎小管會(huì)形成囊腫，盡管ADPKD患者的每個(gè)細(xì)胞都有相同的生殖細(xì)胞突變?；蚪獯a描述了4種不同的方式。區(qū)分它們對(duì)于指導(dǎo)治療策略非常重要。 a) 功能增強(qiáng)（GOF）型突變：這類突變導(dǎo)致表達(dá)過多的蛋白質(zhì)或突變的蛋白質(zhì)具有增強(qiáng)功能，使其構(gòu)成性活性增強(qiáng)，改變了蛋白質(zhì)的底物或結(jié)合靶標(biāo)的特異性，或者是因?yàn)樵隗w內(nèi)形成有毒的蛋白質(zhì)聚集體從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。通過基因解碼明確了患者的基因突變是GOF突變，診斷醫(yī)生獲得這一基因檢測后報(bào)告應(yīng)采用的診斷治療策略是降低基因的活性。 b) 顯性負(fù)效應(yīng)：佳學(xué)基因通過基因解碼發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的基因突變導(dǎo)致的蛋白質(zhì)可以干擾由正常等位基因編碼的蛋白質(zhì)的功能。編碼形成同源二聚體結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的基因可能會(huì)以這種方式引起疾病。在顯性負(fù)效應(yīng)的情況下，治療的重點(diǎn)是通過抑制其表達(dá)或抑制突變蛋白質(zhì)的活性來阻斷突變基因的活動(dòng)。 c) 半失活：突變基因無法產(chǎn)生任何蛋白質(zhì)（“零突變”）或者它編碼的蛋白質(zhì)功能大大降低（“低效突變”）。在這種情況下，正常等位基因和突變等位基因產(chǎn)生的總活性不足。轉(zhuǎn)錄因子的突變通常通過這種機(jī)制引起疾病。半失活的治療策略主要集中于基因替換或提高正常等位基因的活性。 d) 分子隱性：與半失活模型類似，遺傳突變基因要么缺乏要么功能大大降低，但正常等位基因具有足夠的功能以維持患者的健康狀態(tài)。通常情況下，當(dāng)細(xì)胞在之前正常等位基因上獲得突變時(shí)，疾病就會(huì)發(fā)生。這種“雙打擊”過程是遺傳性癌癥綜合癥的常見疾病原因。

polycystic kidney disease致病鑒定基因解碼

近兩百個(gè)基因中的一個(gè)突變會(huì)產(chǎn)生不同形式的多囊性腎病。根據(jù)《人體腎臟疾病及其背后的基因原因》PKD1 或 PKD2 中的突變占所有 ADPKD 病例的 90% 以上。以佳學(xué)基因?yàn)榇淼幕蚪獯a機(jī)構(gòu)基于發(fā)病的機(jī)理的研究表明：PKD1 編碼一個(gè)大約 14kb 的蛋白質(zhì)合成信息傳遞核酸序列，這個(gè)基因信息傳遞物質(zhì)進(jìn)一步利用人體腎臟細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)合成一個(gè)由 4302 個(gè)氨基酸組成的膜蛋白，即多囊蛋白-1 (PC1)。多囊蛋白-1在 G 蛋白蛋白水解位點(diǎn) (GPS) 進(jìn)行自我切割從而產(chǎn)生一個(gè)由3048 個(gè)氨基酸的 N 端片段，該片段仍與蛋白質(zhì)的另外一部分被基因解碼稱為 C 端片段的部分相連 (CTF)。 CTF 有 11 個(gè)跨膜 (TM) 片段并在尾部有由 200 個(gè)氨基酸組成的細(xì)胞質(zhì)末端(CTT)。GPS 剛好位于先進(jìn)個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域的氨基端。蛋白質(zhì)的定位還需要基因解碼的進(jìn)一步工作。佳學(xué)基因已有的信息表明，在大多數(shù)組織中的PK1豐度非常低，因此，不同的實(shí)驗(yàn)獲得不同的的結(jié)果。 已經(jīng)明確的是多囊蛋白-1存在于初級(jí)纖毛、頂端和基底外側(cè)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 和線粒體相關(guān)膜，它們是線粒體-ER 接觸位點(diǎn)。纖毛運(yùn)輸需要在 GPS 處進(jìn)行切割。CTF 也在賊后一個(gè) 跨膜結(jié)構(gòu)域處或附近進(jìn)行切割，可能由 γ 分泌酶介導(dǎo)，釋放運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核和/或線粒體的 CTT。根據(jù)人體組成成分的結(jié)構(gòu)與功能的基因解碼，PC1 是人體內(nèi)的一種受體。PKD2編碼大約5kb的轉(zhuǎn)錄本，其翻譯為一個(gè)110 kDa的膜蛋白，多囊蛋白-2（PC2）。PC2是瞬時(shí)受體電位蛋白家族的成員，具有6個(gè)跨膜區(qū)域，一個(gè)新穎的多囊蛋白特異的“四方開口”結(jié)構(gòu)域，一個(gè)形成孔的環(huán)狀區(qū)域，以及細(xì)胞內(nèi)N-和C-末端。多囊蛋白特異的“四方開口”結(jié)構(gòu)域可能調(diào)節(jié)其活性。PC2與PC1 CTF的C端半段具有較高的同源性，并被認(rèn)為是一種非選擇性陽離子通道蛋白，盡管關(guān)于其相對(duì)選擇性的不同研究還存在差異。它形成由四個(gè)PC2亞基組成的同源四聚體復(fù)合物和由3個(gè)PC2和1個(gè)PC1（或PC1-like）亞基組成的異源復(fù)合物。PC2比PC1更豐富，并已明確定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和原生纖毛。它是PC1前往原生纖毛的必要因素，同時(shí)它也可能與PC1在其他位置共定位。

PC1 和 PC2 的結(jié)構(gòu)。 PC1 和 PC2 通過它們的跨膜結(jié)構(gòu)域和卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域相互作用。 PC1 在 GPS（G 蛋白水解位點(diǎn)）處被切割，產(chǎn)生 2 個(gè)保持束縛的片段：NTF（N 端片段）和 CTF（C 端片段）。 CTF 被進(jìn)一步切割，產(chǎn)生 CTT（細(xì)胞質(zhì)末端“尾巴”），基因解碼發(fā)現(xiàn)它可以運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核和/或線粒體。 TOP，多囊蛋白結(jié)構(gòu)域的四方開口，在多囊蛋白中是保守的，基因解碼認(rèn)為可以調(diào)節(jié) PC2 活性。

polycystic kidney disease基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

常染色體顯性、常染色體隱遺傳病
 

多囊腎的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，多囊腎的數(shù)據(jù)庫代碼如下如示：

如何區(qū)分多囊腎基因解碼、基因檢測？

基因解碼在檢測的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強(qiáng)烈建議選擇基因解碼。