【佳學基因檢測】骨石癥的基因解碼、基因檢測

根據(jù)《骨科疾病表征及其基因序列變化》，骨石癥是指一組遺傳性罕見骨骼疾病，其特征是破骨細胞的骨吸收缺陷導致骨密度顯著增加，破骨細胞是骨組織中專門用于此功能的細胞。骨石癥，又叫做骨硬化病、骨質石化癥、骨質石化病、石骨癥、骨硬化癥根據(jù)遺傳模式可以區(qū)分三種類型的石骨癥：常染色體隱性（ARO）、常染色體顯性（ADO）和X連鎖。ARO的發(fā)生率為1:250000，但在特定的地理區(qū)域，由于初始突變的效應、地理隔離或高度的父母血緣關系，ARO的發(fā)生率更高。
 

常染色體隱性石骨癥ARO也被稱為惡性嬰兒，因為它在出生后不久就被診斷出來，并且在未經(jīng)治療的患者中通常是致命的。常染色體顯性石骨癥ADO的發(fā)病率為1:20000，也被稱為成人石骨癥，因為臨床表現(xiàn)通常發(fā)生在青春期或成年期，并且由于預期壽命通常正常，通常被認為是良性的。然而，這種形式顯示出高度可變的嚴重性，從無癥狀病例到患者的生活受到嚴重受影響都有，在這些個體中，該疾病在兒童時期就明顯存在。賊后，X連鎖骨石癥是一種極為罕見的形式，到目前為止，佳學基因解碼所發(fā)出的報告中的無關患者很少。碳酸酐酶II（CAII）缺乏是具有公認分子發(fā)病機制的先進種骨石癥。初步證據(jù)來自患者體內酶活性的生化評估；之后，CAII基因的直接測序基因檢測可以識別正確的突變[9]。自2000年以來，由于基因解碼技術的應用，石骨癥的遺傳學及其基因信息基礎在很大程度上得到了闡明，從而為大約90%的患者提供了基因檢測分類和診斷依擾，然而還有極少的病例仍然南需要復雜的基因解碼技術來進行正確的診斷。在“純”常染色體隱性石骨癥ARO中，七個不同基因之一的雙等位基因突變導致疾?。浩渲形鍌€疾病基因（TCIRG1、CLCN7、OSTM1、SNX10和PLEKHM1）編碼參與再吸收陷窩酸化和/或囊泡運輸?shù)牡鞍踪|。
 

這些基因的功能缺失突變導致富含破骨細胞的骨石癥，其中破骨細胞豐富但沒有功能。另一方面，TNFSF11（RANKL）及其受體TNFRSF11A（RANK）的突變與破骨細胞貧乏的常染色體隱性石骨癥ARO相關，破骨細胞生成受阻。在常染色體顯性石骨癥ADO中，I型和II型在關鍵臨床特征（即骨密度增加的主要部位和易發(fā)生脆性骨折）和遺傳缺陷方面有所不同，分別位于LRP5和CLCN7基因。然而，由于常染色體顯性石骨癥ADO I源于由于LRP5對細胞外拮抗劑SOST和DKK1的親和力降低而導致的成骨細胞活性增強，從而導致Wnt典型信號增加，因此它更適合歸類為高骨量。因此，在此不涉及LRP5基因突變的賊新文獻。賊后，X連鎖骨質疏松癥歸因于NEMO（NF-κB必需調節(jié)因子）基因的亞型突變。

在這里，骨科健康異常的基因解碼回顧來斷更新的遺傳學發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)擴大了導致石骨癥的分子缺陷的范圍。佳學基因解碼描述上述基因中發(fā)現(xiàn)的新突變，特別關注新類型的突變，在某些情況下，這些突變挑戰(zhàn)了遺傳研究中常用的基因突變位點的選擇標準，基因解碼也介紹在單個或少數(shù)患者中出現(xiàn)的石骨癥相關的新基因。基因解碼總結的在石骨癥發(fā)病機制中起作用的分子和信號通路也進行了描述。